肺癌组织中c-erbB-2、bcl-2蛋白的联合表达及意义
癌症 2000年第5期第19卷 论著摘要
作者：姚和瑞 谢德荣 王安训 陈庆瑜 何剑峰
单位：姚和瑞 谢德荣 王安训 陈庆瑜 何剑峰（中山医科大学孙逸仙纪念医院，广东广州510120）
关键词：肺肿瘤；bcl-2；c-erbB-2；免疫组织化学
中图分类号：R734.2文献标识码：A
文章编号：1000－467X(2000)05－0496－02
应用免疫组化方法对60例肺癌组织行bcl-2、c-erbB-2原癌基因蛋白检测，探讨其在肺癌组织中的表达及意义。
1材料与方法
1.1材料
60例肺癌组织及9例正常肺组织均为本院病理科存档石蜡标本。其中鳞癌27例、腺癌27例、小细胞癌4例、大细胞癌2例。按国际抗癌联盟TNM分期。
1.2方法
标本按常规制作4μm石蜡切片3张,分别行HE染色及bcl-2、c-erbB-2蛋白LSAB法免疫组化染色。鼠抗人bcl-2蛋白单克隆抗体、兔抗人c-erbB-2蛋白多克隆抗体及LSAB试剂盒均购自DAKO公司。bcl-2、c-erbB-2工作浓度分别为1∶50及1∶150。
1.3结果分析
根据文献[1～3]并结合本研究实际进行染色结果判断。bcl-2染色以肿瘤细胞胞浆内有棕褐色细颗粒为阳性，阳性细胞占肿瘤细胞＜5％ 、5％～50％、＞50％分别定为弱阳性(＋)、中度阳性(＋＋)、强阳性(＋＋＋)。c-erbB-2染色以肿瘤细胞胞浆和/或胞膜有棕褐色细颗粒为阳性，阳性细胞占肿瘤细胞＜30％、30％～60％、＞60％分别定为弱阳性(＋)、中度阳性(＋＋)、强阳性(＋＋＋)。统计学处理用χ2检验或Fisher精确概率法，相关分析用Spearman等级相关分析。
表1bcl-2、c-erbB-2表达与病理特征的关系
| bcl-2
/c-erbB-2
表达 |
n |
肿瘤大小 |
T |
N |
分期 |
分化程度 |
| ≤3cm |
＞3cm |
T1 |
T2 |
T3 |
T4 |
N0 |
N1 |
N2 |
Ⅰ |
Ⅱ |
Ⅲ |
高 |
中 |
低
＋
未 |
| 同时阴性 |
14 |
2 |
12 |
1 |
8 |
3 |
2 |
8 |
4 |
2 |
5 |
4 |
5 |
1 |
6 |
7 |
| 一个阳性 |
39 |
7 |
32 |
5 |
14 |
10 |
10 |
18 |
13 |
8 |
10 |
5 |
24 |
10 |
12 |
17 |
| 同时阳性 |
7 |
2 |
5 |
0 |
5 |
1 |
1 |
5 |
0 |
2 |
5 |
0 |
2 |
0 |
1 |
6 |
| 合计 |
60 |
11 |
16 |
6 |
27 |
14 |
13 |
31 |
17 |
12 |
20 |
9 |
31 |
11 |
19 |
30 |
| ｐ值 |
|
＞0.05 |
＞0.05 |
＞0.05 |
＞0.05 |
＞0.05 |
2结果2.1bcl-2、c-erbB-2在肺癌及正常肺组织中的表达情况
60例肺癌bcl-2、c-erbB-2阳性率分别为26.7％（16/60），61.7％（37/60）,c-erbB-2阳性率高于bcl-2(P＜0.05)，4例小细胞癌有3例阳性，9例正常肺组织及肺癌周围正常肺组织均为阴性。肺癌bcl2、cerbB2蛋白染色见图1、2。
2.2肺癌bcl-2、c-erbB-2表达与肿瘤病理学特征的关系
bcl-2及c-erbB-2同时阳性、同时阴性或其中一个阳性与肿瘤大小、T级别、淋巴结转移、临床分期、分化程度均无关(P＞0.05，见表1)。
2.3bcl-2表达与c-erbB-2表达的关系
相关分析提示两者表达无相关性(rs=－0.239,P＞0.05,见表2)。
图1肺腺癌胞浆c-erbB-2蛋白阳性(免疫组化LSAB法×200)
图2肺鳞癌胞浆bcl-2蛋白阳性(免疫组化LSAB法×400)
表2 bcl-2、c-erbB-2表达的关系
| bcl-2 |
n |
c-erbB-2 |
| 0 |
＜30％ |
30％～60％ |
＞60％ |
| 0 |
44 |
14 |
13 |
11 |
6 |
| ＜5％ |
8 |
4 |
2 |
1 |
1 |
| 5％～50％ |
3 |
2 |
1 |
0 |
0 |
| ＞50％ |
5 |
3 |
1 |
1 |
0 |
| 合计 |
60 |
23 |
17 |
13 |
7 |
3讨论 近年的研究发现多种肿瘤的发生发展不仅存在细胞的异常增殖，还存在细胞凋亡的减少。原癌基因c-erbB-2、bcl-2异常表达所介导的细胞增殖、凋亡与肿瘤的发生发展的关系亦引起人们的关注[3～5]。
本研究发现60例肺癌c-erbB-2、bcl-2阳性率分别为61.7％，26.7％,小细胞肺癌、非小细胞肺癌均有一定的阳性率,提示肺癌的发生与c-erbB-2、bcl-2异常表达所介导的细胞增殖、凋亡异常有关。本研究中c-erbB-2阳性率明显高于bcl-2，说明在肺癌的发生中c-erbB-2的增强表达较bcl-2更为普遍。
小细胞肺癌具有高度侵袭及早期转移的特性，本研究中小细胞肺癌bcl-2阳性率较高（3/4），是否与上述特性有关,因病例数少未能进一步分析。我们发现c-erbB-2和bcl-2同时阴性、其中一个阳性、同时阳性与肿瘤大小、T级别、淋巴结转移、临床分期、分化程度等临床病理特性均无关(P＞0.05，见表1)。c-erbB-2、bcl-2表达与肺癌临床病理特性的关系有待进一步探讨。
本研究发现肺癌组织中存在c-erbB-2和bcl-2的增强表达,支持肺癌的发生发展中存在多基因的激活。但本组病例中两个基因同时阳性的仅占11.7％(7/60),相关分析发现两者表达无相关性(表2,P＞0.05)，提示在肺癌的发生中这两个基因的表达无协同作用。
[参考文献]
1，Sugano S, Mukai K, Tsuda H, et al. Immunohistochemical study of c-erbB-2 oncoprotein overexpression in human major salivary gland carcinoma∶ an indicator of aggressiveness [J] Laryngo-scope, 1992,102(8)∶ 923～ 927.
2，Walker C,Robertson L,Myskow M, et al Expression of the BCL-2 protein in normal and dysplastic bronchial epithelium and in lung carcinomas [J] Br J Cancer, 1995,72∶ 164～ 169.
3，周涛,叶明,干灵红,等.癌基因c-erbB-2在肺癌及癌旁组织中的表达研究[J]实用肿瘤杂志,1994,9(4)∶224～225.
4，Hockenbery D,Nunez G,Milliman C,et al.Bcl-2 is an inner mitochondrial membrane protein that blocks programmed cell death [J] Nature,1990,348∶ 334～336.
5，王小强,袁世珍,王晓怀,等.大肠癌细胞凋亡及相关基因表达的研究[J]临床消化病杂志,1996,8(1)∶1～4.
收稿日期：1999－08－20；修回日期：1999－09－20
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