经纤维支气管镜活检的肺癌组织P-糖蛋白的表达及其临床意义

癌症 2000年第6期第19卷 论著摘要

作者：崔杰　周俊　刘慧民

单位：崔杰　周俊（甘肃省肿瘤医院内一科　病理科,甘肃兰州730050）；刘慧民（中国民航兰州医院外科,甘肃兰州730020）

关键词：肺癌；P－糖蛋白；免疫组化；预后

　　中图分类号：R734.2　文献标识码：A

　　文章编号:1000－467X(2000)06－0608－01

　　我们用免疫组化法检测经支气管镜活检的肺癌组织中P-糖蛋白(P-glycoprotein，P-gp)表达特点，分析其与组织类型、分化程度、化疗疗效及预后的关系，以评估其临床应用价值。

　　1　材料与方法

　　1.1材料来源

　　我院1993年～1995年间经病理确诊的54例肺癌组织，均为化疗前患者的纤维支气管镜活检组织，同时取非肿瘤支气管粘膜及粘膜下组织10例。54例肺癌患者，男40例，女14例，中位年龄56岁（23～73岁）。非小细胞肺癌（non-smallcelllungcancer，NSCLC）37例，其中鳞癌28例，腺癌9例；小细胞肺癌（smallcelllungcancer，SCLC）17例。根据1989年国际抗癌联盟（UICC）的分期进行临床分期：Ⅱ期7例，Ⅲ期28例，Ⅳ期19例。

　　1.2方法

　　采用免疫组化S-P法，P-gp单克隆抗体为美国Maxim公司产品，S-P试剂盒为美国Zymed公司产品，先用pH6-0的枸橼酸钠溶液进行微波抗原修复10min，蒸馏水冲洗3次后进行免疫组化染色，用10％的PBS液代替第一抗体阴性对照，以已知阳性的肺癌组织作阳性对照。免疫组化染色方法严格按说明常规操作。P-gp阳性标准：凡胞浆中有棕色颗粒着染者为阳性。程度：片中着染者细胞＜20％为（＋），20％～49％（＋＋），≥50％为（＋＋＋）^[1]。

　　1.3统计方法

　　χ²检验比较显著性。Kaplan-meier法分析生存率并经Log-rank检验。

　　2　结果

　　54例肺癌组织中P-gp（＋）检出率50％（27/54）。P-gp（＋）在NSCLC和SCLC均有表达，前者表达阳性率高于后者（χ²=5.49，P＜0.05），见表1。中分化及高分化鳞癌、腺癌的P-gp表达阳性率74.1％（20/27），均高于低分化鳞、腺癌30％（3/10）（χ²=6.03，P＜0.05），见表2。治疗肺鳞癌CAP方案（CTX、ADM、DDP），肺腺癌MFP方案（MMC、5-Fu、DDP），小细胞肺癌EP方案（VP-16、DDP）。治疗有效率：25例肺癌接受化疗，P-gp（＋）9例中，PR1例，NC4例，PD4例；P-gp（－）16例中，CR2例，PR7例，NC3例，PD4例；P-gp（＋）有效率为11％（1/9），P-gp（－）有效率为56.3％（9/16）。其中P-gp（＋）12例，生存期1～16月，中位生存期5月；P-gp（－）24例，生存期1～34月，中位生存期为12.5月，P-gp（－）有明显生存优势（χ²=6.71，P＜0.01）。

表1　P-gp在不同组织学类型肺癌中的表达

表2　P-gp在不同分化程度肺癌中的表达

　　3　讨论　　限制肺癌化疗疗效提高的主要因素之一为多药耐药(multidrugresistance，MDR)。其产生的分子生物学基础是，位于人类第7号染色体上的mdr-1基因过度表达，大量转录相应的mRNA，导致其编码的P-gp大量增加，P-gp是位于细胞膜上的药泵，使药物的泵出功能加强，降低了细胞内药物浓度^[2]。肺癌组织中P-gp的表达，可间接反应肺癌组织中mdr-1基因的表达。临床上借助免疫组化技术的简便快速、特异性高的特点，直接用于检测肿瘤组织P-gp表达以示耐药性^[3]。

　　本组资料表明，正常肺组织无P-gp(＋)表达。化疗前肺癌组织中P-gp（＋）表达50％（27/54），与文献报道相似^[4，5]。P-gp在不同组织类型中表达，NSCLC为62.2％（23/37），其中鳞癌为60.7％，腺癌为66.7％，SCLC为23.6％（4/17），与临床上腺癌、鳞癌化疗效果差，小细胞肺癌化疗效果好一致。低分化鳞、腺癌P-gp（＋）表达率低于中高分化鳞、腺癌，与临床上低分化鳞、腺癌化疗效果较好现象一致。25例接受化疗，P-gp（＋）者有效率为11％（1/9），P-gp（－）者有效率为56.3％（9/16），说明P-gp（＋）化疗效果差。随访36例，P-gp（＋）者中位生存期为5月，而P-gp（－）期为12.5月，说明P-gp（＋）者生存期短，预后差。

　　[参考文献]

　　1，Ienoardo E,Valente G, Cappia S, et al. Immunohistochemical evalution of P－glycoprotein in human malignancies by monoclonal antibody MC57 [J]. Int J Cancer， 1994,57： 841～ 846.

　　2，方刚,藏静,刘复坤,等.RT－PCR法检测胃癌组织MDR1基因表达及临床意义[J].中国肿瘤临床，1997，24：169～171.

　　3，Arceci RJ. Clinical significance of P－glyco－protein in multidrug resistance malignancies [J].Blood,1993， 81（ 9） ： 2215～ 2222.

　　4，Kalemkerian GP.Biology of lung Cancer [J].Curr Opin Oncol， 1994， 6： 147～ 155.

　　5，Volm M， Mattern J， Sansel B.Relationship of inherent resistance to doxorubicin proliferation,activity and expression of p－glycoprotein－170, and glutathione transferase in human lung tumors [J]. Cancer， 1992， 70（ 4） ： 764～ 769.

收稿日期：1999－11－11;修回日期：2000－02－02