肺癌淋巴结或血行转移时血浆内皮素的变化

中国肺癌杂志 2000年第1期第3卷 短篇报道

作者：矫文捷　林乐胜　沈毅　杨立廷　罗宜人　苏雷

单位：矫文捷　林乐胜　沈毅　杨立廷　罗宜人(青岛大学医学院附属医院胸外科　266003)；苏雷(威海市立医院胸外科)

　　为了研究肺癌患者血浆中内皮素的变化，探讨内皮素与肺癌发生和转移的关系，我们采用放射免疫法检测了68例肺癌患者手术前后血浆中内皮素含量。现将结果报告如下。

　　1　资料与方法

　　1.1　一般资料　全组中男46例，女22例，年龄27～78岁，平均年龄52.5岁。行肺癌根治术者51例，姑息或剖胸探查术9例(姑息切除术5例，单纯探查术4例)，未手术者8例。经病理确诊为鳞癌35例，腺癌14例，小细胞未分化癌11例，另外8例因未行手术和支气管镜检查而未送病理，以胸部、颅脑CT及全身骨扫描诊断为肺癌合并脑或骨转移。无淋巴结转移者22例，有淋巴结转移者38例，远处转移者(包括脑或骨转移)8例。其中，肺门、叶间、隆凸下、上纵隔淋巴结之一有转移者，均被列入有淋巴结转移组；而远处血行转移组包括5例脑转移，3例骨转移。另取20例健康成人为正常对照组。

　　1.2　研究方法　术前及术后第10天，采集前臂静脉血3 ml加入含10％EDTA-Na 30 μl及抑肽酶40 μl的试管中混匀，4℃、300 r／min下离心10 min，取出血浆置于－70℃冰箱冻存。使用北京东亚免疫技术研究所生产的内皮素药盒，采用放射免疫法测定血浆中内皮素的含量。

　　1.3　数据处理　所有数据均以±s表示，行t检验，P＜0.05为有显著性差异。

　　2　结果

　　肺癌患者血浆中的内皮素水平［(69.3±5.2) ng／L］明显高于健康成人［(27.8±3.6) ng／L］，其中尤以存在远处转移者升高更明显。有淋巴结转移组和血行转移组的血浆内皮素水平［分别为(71.4±10.2) ng／L和(112.9±15.7) ng／L］高于无淋巴结转移组的(54.3±4.9) ng／L(P＜0.01)；而有血行转移组的内皮素含量显著高于仅有淋巴结转移而无血行转移组(P＜0.01)。

　　行肺癌根治术的51例患者术后内皮素水平［(31.5±5.1) ng／L］明显低于术前［(66.7±5.8) ng／L］，P＜0.01；而9例行姑息或探查术的患者手术前后内皮素水平无显著差异，分别为(64.3±6.1) ng／L和(65.9±4.7) ng／L，P＞0.05。

　　3　讨论

　　内皮素是目前已知最强的长效血管收缩剂。研究发现，内皮素不仅具有收缩血管的功能，还有促进细胞有丝分裂的性质，参与多种肿瘤的生长过程，并诱导肿瘤生长中的血管生成^［1］。Kojima等^［2］曾采用免疫组化技术检测乳腺癌患者的内皮素表达，发现表达阳性组乳腺癌复发和转移的机会明显大于表达阴性组。由此我们认为内皮素与某些肿瘤的复发和转移有关。本实验中，我们采用放射免疫法测定肺癌患者血浆中的内皮素，并观察分析了内皮素与肺癌转移的关系，结果发现局部淋巴结有转移者血浆中内皮素含量明显高于未转移者，而有远处转移者的含量也明显高于无远处转移组，提示内皮素有可能参与肺癌的转移过程。

　　由于手术的应激反应，术后虽然心输出量增加，但外周血流量减少，前臂静脉血中的内皮素水平可一过性升高，但多在术后72 h恢复术前水平^［3］，故本实验术后10 d的内皮素水平已基本不受手术本身的影响。本组60例患者中行肺癌根治术51例，姑息切除或探查术9例，根治术后患者血浆中的内皮素含量较术前明显下降，而姑息切除或探查术后内皮素水平与术前差别不大，表明内皮素可能通过肿瘤的自分泌和／或旁分泌的方式作用于肿瘤自身，刺激肿瘤细胞异常分泌内皮素。虽然姑息切除术可起到减轻瘤负荷的作用，但残余肿瘤的存在致使仍有较多的内皮素合成和分泌。Giaid等^［4］的研究表明60％以上的鳞癌、腺癌及癌旁组织均有内皮素mRNA的高度表达，提示内皮素产生的主要来源是瘤体本身。

　　综上，我们认为，内皮素参与了肺癌的转移过程，其机制尚需进一步研究，但这一结果提示我们至少可以在临床上使用某些内皮素拮抗剂作为控制癌转移的辅助措施。而且，检测血浆中的内皮素可为肺癌的预后判断提供线索。

　　参考文献

　　1，Asham EH,Loizidou M,Taylor I.Endothelin-1 and tumour development.Eur J Surg Oncol,1998,24(1)∶57-60.

　　2，Kojima K,Nihei Z.Expression of endothelin-1 immunoreactivity in breast cancer.Surg Oncol,1995,4(6)∶309-315.

　　3，Onizuka M,Miyauchi T,Mitsui K,et al.Endothelin-1 mediates regional blood flow during and after pulmonary operations.J Thorac Cardiovasc Surg,1992,104(6)∶1696-1701.

　　4，Giaid A,Hamid QA,Spingall DR,et al.Detection of endothelin immunoreactivity and mRNA in pulmonary tumours.J Pathol,1990,162(1)∶15-22.

收稿日期：1999-07-16

修回日期：1999-11-29