力尔凡配合外照射治疗晚期非小细胞肺癌的临床研究

中国肿瘤临床 2000年第4期第27卷 论著

作者：曲雅琴　李恒　董丽华　于巍红　吴镇风

单位：曲雅琴　白求恩医科大学第二临床学院肿瘤放疗科(长春市　130041)；董丽华　白求恩医科大学第二临床学院肿瘤放疗科(长春市　130041)；吴镇风　白求恩医科大学第二临床学院肿瘤放疗科(长春市　130041)；李恒　长春科技大学医院；于巍红　长春科技大学医院

关键词：晚期非小细胞肺癌；力尔凡；放射治疗；细胞免疫功能

　　摘要目的：观察力尔凡与放疗合并应用对晚期非小细胞肺癌的疗效。方法：40例晚期非小细胞肺癌患者随机分为综合组（力尔凡＋放疗）、单纯放疗组。综合组放疗开始即行力尔凡10mg＋0.9％N.S250ml静点，3次/周，共6周。两组放疗方法、剂量相同。结果：综合组、单纯放疗组有效率分别是75％、45％，P＜0.05。综合组治疗后与治疗前比CD4＋、CD4＋/CD8＋比值升高，P＞0.05。CD56＋升高，P＜0.05。CD8＋下降,P＞0.05。而单纯放疗组治疗后与治疗前比CD4＋、CD4＋/CD8＋比值，CD56＋显著下降，P＜0.05。CD8＋升高，P＜0.05。两组治疗后上述各项指标相比差异显著，P＜0.01。结论：力尔凡与放疗合并应用，治疗晚期非小细胞肺癌患者疗效优于单纯放疗,并能改善其细胞免疫功能。

　　Combination of Lifein and Radiotherapy in Treatment of

　　Advanced Non－small Cell Lung Cancer (NSCLC)

Qu Yaqin Li Heng Dong Lihua et al

　　（Department of Radiation Oncology, Second Clinical Hospital of Norman Bethune Medical University,）

　　AbstractPurpose: To observe the effect of Lifein combined with radiotherapy for advanced NSCLC.Methods: Forty cases of advanced NSCLC patients were randomized into general treatment (GT) group (Lifein＋ radiotherapy) and radiotherapy (RT) group. At the beginning of radiotherapy in GT group, Lifein 10mg. in 0.9％ NS 250ml. was dropped three times weekly. These two groups received the same method and dosage of radiation.Results: Overall response rate of GT group and RT group were 75％ and 45％ respectively (P＜0.05). As the effect of the GT group was compare with before treatment, CD4＋ , CD4＋ /CD8＋ increased and CD8＋ decreased (P＞0.05) and CD56＋ increased (P＜0.05), while the same contrast in the RT group showed that CD4＋ , CD4＋ /CD8＋ , CD56＋ decreased significantly (P＜ 0.05) and CD8＋ increased (P＜ 0.05). Significant difference of the above indices existed between these two groups after treatment.(P＜ 0.01).Conclusion: Lifein combined with radiotherapy might impove the treatment of NSCLC and increase the cell immunity function.

　　Key Words Advanced NSCLC Lifein Radiotherapy Cell immunity function

　　对于晚期无手术指征的非小细胞肺癌，常规放疗是目前常用的有效治疗手段之一。如何提高放疗效果，减轻放疗的不良反应，提高患者的生存质量，仍是目前重要的研究课题。力尔凡是链球菌制剂，对放疗具有减毒增效的作用。在临床上我们从1998年1月～1998年12月对40例晚期非小细胞肺癌应用力尔凡配合放疗，对其疗效及治疗前、后细胞免疫功能改变进行了探讨，现将结果报告如下。

　　1 临床资料

　　1.1 临床病例

　　40例非小细胞肺癌均为晚期不能手术的患者。随机分为综合组（力尔凡＋放疗）20例、单纯放疗组20例。男26例，女14例。年龄29～74岁，平均54岁。其中鳞癌28例，腺癌11例，鳞腺癌1例。中心型肺癌28例，周围型肺癌12例。生活质量卡氏评分平均为65分。心、肺、肝、肾、脊髓等重要脏器功能正常。

　　1.2　治疗方法

　　综合组在放疗开始即行力尔凡10mg＋0.9％N.S250ml静点，3次/周，共6周。两组放疗均采用10MV加速器X线连续外照射，200cGy/次，每日1次，5次/周，总剂量6500～7000cGy/7周。（力尔凡由长春力尔凡药业有限公司提供）。

　　1.3 观察指标

　　1.3.1两组在治疗前、中、后分别拍胸部CT和X线片作治疗效果比较。选用UICC推荐的实体瘤疗效通用指标，即完全缓解（CR）：可见病变完全消失，超过1个月。部分缓解（PR）：肿瘤缩小50％以上，时间不少于4周。稳定（SD）：肿瘤缩小不及50％或增大未超过25％。进展（PD）：一个或多个病变增大25％以上或出现新病变。有效率按CR＋PR计算。

　　1.3.2两组在治疗前及治疗后分别采集肘静脉血样，待检T细胞亚群。方法为取抗凝血样，制备血淋巴细胞浓度为5×10⁶/ml，测CD₄⁺和CD₈⁺，每份样品取细胞悬液200μl,加CD₄^-PITC和CD₈^-PE各20μl,进行双荧光染色，测CD₅₆⁺取细胞悬液100μl,加CDD₅₆^-PE20μl进行单荧光染色，然后分别在4℃下反应45分钟,再用0.01mol/LPBS清洗2次。用流式细胞仪检测，记录阳性细胞百分率。

　　1.4 统计学处理

　　实验所获结果用±s表示，用t检验评价统计学显著性。

　　2 结果

　　2.1 肿瘤消退情况及副作用

　　综合组完全缓解（CR）2例，部分缓解（PR）12例，总有效率为75％单纯放疗组完全缓解（CR）0例，部分缓解（PR）9，总有效率为45％。两组相比差异显著，P＜0.05。综合组3例患者初用时一过性发热，38℃左右，持续3～5天按发热对症处理后即缓解。

　　2.2　两组在治疗前、治疗后T细胞亚群的变化

　　见附表。综合组治疗后与治疗前比CD₄⁺、CD₄⁺/CD₈⁺比值升高，P＞0.05。CD₅₆⁺升高，P＜0.05。CD₈⁺下降,P＞0.05。而单纯放疗组治疗后与治疗前比CD₄⁺、CD₄⁺/CD₈⁺比值，CD₅₆⁺显著下降，CD₈⁺升高，P＜0.05。综合组与单纯放疗组治疗后比CD₄⁺、CD₄⁺/CD₈⁺比值升高和CD₅₆⁺明显升高，CD₈⁺明显下降,两组相比差异显著，P＜0.01。

附表　两组在治疗前、治疗后T细胞亚群的变化

　　3 讨论　　近十几年来，为提高恶性肿瘤患者的放疗疗效，国内外学者在临床研究中做了大量的实践工作，并发现具有辐射增敏的药物毒性较大，患者难以接受，因此限制了临床应用。力尔凡是从一种溶血性链球菌株ZA－I中提取的有效抗癌成份，这种菌株中含有高溶血性链球菌素(SLS)和a－甘露聚糖肽类物质。它可直接杀死癌细胞作用机理是：破坏癌细胞DNA；提高癌细胞DNA－甲基化酶活性，抑制癌细胞转录；抑制癌细胞DNA－聚合酶a活性。另外还能通过宿主介导作用杀癌，且毒性低。

　　综合组肿瘤的消退率明显高于单纯放疗组，肿瘤的消退剂量也减少了。表明力尔凡能加速肿瘤消退，与放疗合并应用具有一定的协同作用，且毒副作用轻微。

　　T细胞亚群是机体免疫系统中功能最重要的一大细胞群。有文献报道晚期非小细胞肺癌免疫功能低下，不仅表现在数量改变，而且还有T细胞亚群比例失调^[1]。而放射治疗使患者免疫功能尤其是细胞免疫功能进一部降低，不利于肿瘤的控制，使肿瘤容易复发和转移^[2]。我们的实验观察到综合组治疗后与治疗前比CD₄⁺、CD₄⁺/CD₈⁺比值升高，P＞0.05。CD₅₆⁺升高，P＜0.05。CD₈⁺下降,P＞0.05。而单纯放疗组治疗后与治疗前比CD₄⁺、CD₄⁺/CD₈⁺比值，CD56＋显著下降，P＜0.05。CD₈⁺升高，P＜0.05。综合组和单纯放疗组治疗后CD₄⁺、CD₄⁺/CD₈⁺比值，CD₈⁺、CD₅₆⁺各项指标相比差异均显著，P＜0.01。CD₄⁺、CD₈⁺分别是辅助性T细胞（Th）和抑制性T细胞（Ts）的前体，CD₅₆⁺（NK细胞）参与免疫监视，两者又促进IL－2分泌，最终导致免疫功能上调，增加抗病能力。

　　力尔凡能作为一种双相抗癌药，既能抑制杀伤肿瘤细胞又能改善晚期非小细胞肺癌患者T细胞及NK细胞功能，毒性低。临床上具有广泛的应用前景。

　　参考文献

　　1，高珊.晚期肺癌放化疗前后免疫功能改变的近期临床观察.实用肿瘤学杂志.1999;13（2）:144～5

　　2，李修义.放疗对癌症患者外周血淋巴细胞亚群的影响.白求恩医科大学学报.1989;15（1）：41～5

(2000－02－23收稿)