肺癌组织中p53、c-erbB-2、PCNA和DNA量的表达特点及其意义
中华肿瘤杂志 1998年第4期第0卷 简报
作者:陈寿松 熊敏 赫丽 肖同浩 张意平
单位:430070 武汉,广州军区武汉总医院病理科(陈寿松、赫丽、肖同浩、张意平);广州中山医科大学病理教研室(熊敏)
我们应用免疫组化方法对原发性肺癌(PPC)组织中p53、c-erbB-2和PCNA进行检测以及DNA原位定量测定,探讨其在PPC中的表达特点及与预后的关系。
材料与方法 67例PPC标本取自我院手术切除标本,按WHO分类进行组织学分类,其中鳞癌30例,腺癌25例,小细胞癌12例。抗p53、PCNA单克隆抗体及抗c-erbB-2多克隆抗体、SP试剂盒均购自福州迈新生物技术公司,染色方法严格按说明书进行。p53和PCNA阳性物质位于细胞核,c-erbB-2阳性物质位于细胞膜和浆,以阳性细胞数和染色强度综合计分作半定量分析。DNA染色采用Feulgen法,应用TOTY-400彩色图像分析系统进行DNA含量测定。所测数据用χ2、方差分析及Spearman等级相关分析。
结果 p53、c-erbB-2、PCNA在肺癌组织中的表达分别为40.29%、38.81%、85.07%。p53表达与患者有无吸烟史有关(P<0.05),与临床病理因素及预后无关(P>0.05)。c-erbB-2表达仅见于鳞癌和腺癌,小细胞癌则无一例显示阳性,有淋巴结转移组中c-erbB-2表达显著高于无淋巴结转移组(P<0.05)。在≤2年、>2年<5年及≥5年3组不同生存期中,c-erbB-2表达差异有显著性(P<0.01)。PCNA阳性表达强度与PPC的TNM分期呈正相关(r=0.48734,P<0.01),与预后呈负相关(r=-0.42951,P<0.01),PCNA表达强度与c-erbB-2阳性表达强度呈正相关(r=0.26218,P=0.0321),其与DNA含量的关系在腺癌组明显(P<0.05),PCNA阳性级别越低,DNA含量越低,多倍体比例越少。反之,PCNA阳性级别越高,DNA含量越高,多倍体比例亦高,此现象在小细胞癌组中关系不明显。
讨论 文献中有关p53、c-erbB-2表达与PPC组织学类型、淋巴结转移、TNM分期及预后的关系尚无明确定论,本研究结果显示p53表达与上述病理因素无关,与患者有无吸烟史密切相关,推测PPC组织中p53基因可能是烟草相关致癌物质常见的靶。而c-erbB-2表达与PPC组织学类型、淋巴结转移及预后之间则存在一定的相关性。提示c-erbB-2表达可作为PPC的组织学分型及预后判断的标志物之一。
PCNA及DNA定量测定已广泛应用于研究肿瘤细胞增殖活性,但在判断PPC预后方面的意义争议较大,本研究结果表明,PCNA表达阳性级别高;DNA含量及多倍体分布亦增高,患者术后生存期则短,而且PCNA表达阳性级别随c-erbB-2表达增强而增强,说明两者共同表达的PPC具有更强的侵袭力。用简单易行的免疫组化方法检测PPC组织中PCNA和c-erbB-2的表达可以反映PPC组织增殖活性,对评估预后有参考价值。
(收稿:1997-11-14 修回:1998-01-13)