非小细胞肺癌血清肿瘤标记物CYFRA21-1的临床应用价值

中华肿瘤杂志 1999年第4期第21卷 临床研究

作者：谭永红　张培炽　郑成位

单位：400042　重庆，第三军医大学附属大坪医院肿瘤科

　　关键词： 肺肿瘤；癌，非小细胞肺；肿瘤标记物

　　【摘要】　目的　研究CYFRA21-1作为血清肿瘤标记物对非小细胞肺癌诊断及病情、疗效判断的临床应用价值。方法　分别于术前、术后2周、术后15～18个月采集非小细胞肺癌患者血清样本共126份，用放射免疫分析法检测其CYFRA21-1含量。结果　初治的非小细胞肺癌患者CYFRA21-1总阳性率为49.3%，其中鳞癌69.2%，腺癌25.0%。鳞癌患者的血清CYFRA21-1含量显著高于腺癌(P＜0.0001)。血清CYFRA21-1含量与临床TNM分期显著相关(P=0.0001)，随期别增加而升高。CYFRA21-1含量在术后2周显著下降(P=0.0005)。术后2周与术后15～18个月的血清样本中CYFRA21-1含量比较：病情稳定者，CYFRA21-1含量无明显升高(P=0.6233)；病情进展者，CYFRA21-1含量明显升高(P=0.0051)。结论　CYFRA21-1检测对非小细胞肺癌患者的诊断、病情监视和疗效判断有较高的临床应用价值。

Usefulness of CYFRA21-1 as a tumor marker of non-small-cell lung cancer

TAN Yonghong, ZHANG Peichi, ZHENG Chengwei. Department of Oncology, Daping Hospital, Third Military Medical University, Chongqing 400042

　　【Abstract】　Objective　To evaluate the clinical usefulness of CYFRA21-1 as a serum tumor marker in diagnosis, evaluation of clinical status and prognosis of patients with non-small-cell lung cancer (NSCLC).Methods　CYFRA21-1 in 126 serum samples of NSCLC patients was measured by radioimmunoassay. Of the 126 samples, 71 were collected before treatment, 29 at two weeks after operation, and 26 after 15～18 months follow-up.Results　CYFRA21-1 was positive in 49.3% of the NSCLC patients who had not received any treatment. The positive rate was 69.2% for squamous-cell carcinoma, and 25.0% for adenocarcinoma. The serum level of CYFRA21-1 was significantly higher in squamous-cell carcinoma than in adenocarcinoma (P＜0.0001). The serum level of CYFRA21-1 well correlated and increased with TNM staging (P=0.0001). The level decreased significantly within two weeks after surgical operation in 29 cases (P=0.0005). On follow up for 15～18 months, no change in CYFRA21-1 level was obseved in 16 patients whose disease was stable, while there was significant increase in 10 patients with progressive disease.Conclusion　CYFRA21-1 is a soluble fragment of cytokeratin 19 in serum of patients with NSCLC. It can be used as a useful tumor marker of NSCLC.

　　【Subject words】　Lung neoplasms　　Carcinoma, non-small-cell lung　　Tumor marker

　　CYFRA21-1是利用两个鼠的单克隆抗体KS19和BM19-21在人血清中检测到的细胞角蛋白19的一个可溶性片段。近年的研究结果表明，血清CYFRA21-1作为肿瘤标记物对非小细胞肺癌患者的诊断、治疗观察具有重要意义^［1-3］。我们使用法国CIS公司提供的CYFRA21-1试剂盒，测定了126份非小细胞肺癌患者血清样本中的CYFRA21-1含量，并分析、探讨其对非小细胞肺癌的诊断、病情和疗效判断的临床应用价值。

材料与方法

　　1.临床资料：检测非小细胞肺癌患者血清样本共126份，其中71份为术前采集的未接受过任何治疗的初治者血清样本，29份为术后2周采集的血清样本，26份为随访15～18个月后采集的血清样本。71例初治患者均经痰细胞学、纤维支气管镜活检或术后病理证实为非小细胞肺癌，其中女性11例，男性60例；年龄12～68岁，中位年龄58岁。71例患者中，鳞癌39例(其中腺鳞癌6例)，腺癌32例；按1989年UICC分期方法，Ⅰ、Ⅱ期15例，Ⅲa期22例，Ⅲ_b期20例，Ⅳ期14例。

　　2.测定方法：采集患者空腹静脉血2 ml，离心分离血清，置-20℃低温保存备用。CYFRA21-1试剂盒由法国CIS公司提供，操作按说明，推荐正常值≤3.3 μg/L。测定仪系FM全自动γ-计数仪。

　　3.统计学方法^［4］：资料的分析采用非参数统计方法。对于两个随机样本的比较用mann-whitney U检验法，多个随机样本的比较用kruskal-wallis直接检验法，配对资料的比较用wilcoxon检验法。取P＜0.05有统计学意义。

结果

　　1.血清CYFRA21-1与组织学亚型的关系：初治的71例非小细胞肺癌患者血清CYFRA21-1总的阳性检出率为49.3%，鳞癌为69.2%，腺癌为25.0%。39例肺鳞癌患者和32例肺腺癌患者血清CYFRA21-1测定值中位数(四分位数间距)分别为16.46(3.03～26.60) μg/L及2.66(2.05～3.26) μg/L，经mann-whitney U检验，两组间差异有显著性(P＜0.0001)，鳞癌患者的CYFRA21-1含量显著高于腺癌患者。

　　2.血清CYFRA21-1含量与临床TNM分期的关系：71例患者临床分期与血清CYFRA21-1含量相关(表1)。资料显示，非小细胞肺癌患者血清CYFRA21-1含量随临床TNM分期期别的增加而增高。

表1　71例非小细胞肺癌患者CYFRA21-1

　　测定值与TNM分期的关系

　　注：M为中位数，Q为四分位数

　　3.血清CYFRA21-1含量变化与病情变化的关系：3例Ⅰ～Ⅱ期术前血清CYFRA21-1阳性者，术后两周全部降至正常水平(≤3.3 μg/L)；11例Ⅲa期术前血清CYFRA21-1阳性者中，5例术后降至正常水平，4例术后较术前下降65%以上，2例术后较术前下降＜40%，且分别于术后3个月出现脑转移及术后6个月出现骨转移。29例非小细胞肺癌患者手术前后血清CYFRA21-1测定值中位数(四分位数间距)分别为3.14(2.09～12.13) μg/L及1.93(1.12～2.85) μg/L，经wilcoxon检验表明，术后两周的血清CYFRA21-1含量较术前显著下降(P=0.0005)。

　　4.血清CYFRA21-1含量变化与疗效评定的关系：我们收集了随访15～18个月后采集的血清样本26份，26例患者均接受过术后化疗和(或)放疗，其疗前血清CYFRA21-1含量均以术后两周的测定值为观察值。病情稳定组系指临床判断无残端复发、无新的肺内外病灶出现者。16例病情稳定者，治疗前后血清CYFRA21-1含量均维持在较低水平，其治疗前后的血清样本中CYFRA21-1测定值中位数(四分位数间距)分别为1.74(1.12～2.23) μg/L及2.08(1.11～2.99) μg/L，经wilcoxon检验，差异无显著性(P=0.6235)。病情进展组系指临床判断已有残端复发或出现新的肺内外转移病灶者。10例病情进展者，治疗后血清CYFRA21-1含量比疗前增加，其治疗前后的血清样本中CYFRA21-1测定值中位数(四分位数间距)分别为2.77(1.56～4.55) μg/L及11.48(7.31～14.83) μg/L，经wilcoxon检验，差异有显著性(P=0.0051)。

讨论

　　大量的临床研究资料^{［1-3，5-7］}表明，CYFRA21-1是非小细胞肺癌患者最有价值的血清肿瘤标记物，故我们重点观察初治的非小细胞肺癌患者手术前后及临床随访15～18个月后，血清CYFRA21-1含量的变化情况，并对其临床应用价值予以初步探讨。

　　研究表明，取3.3～3.6　μg/L作为CYFRA21-1的血清水平阈值能鉴别肺的良恶性疾病^［1-3］。我们按CIS公司推荐，以≤3.3 μg/L为正常值测得初治的非小细胞肺癌患者血清CYFRA21-1总阳性率49.3%(35/71)，其中鳞癌69.2%(27/39)，腺癌25.0%(8/32)。两组样本比较的秩和检验表明，鳞癌组CYFRA21-1血清含量明显高于腺癌组。本组结果表明，尽管血清CYFRA21-1含量随临床TNM分期增加而增高，但其阳性率高低与临床TNM分期无相关性，即使是早期鳞癌患者也有较高的阳性检出率，Ⅰ～Ⅱ期为50.0%(3/6)，Ⅲa期为60.0%(9/15)，与文献报道^{［2，3，6］}一致。

　　我们认为，血清CYFRA21-1含量变化与非小细胞肺癌患者病情的变化有相关性。术后两周大部分手术切除彻底者，其血清CYFRA21-1含量可降至正常。术后血清CYFRA21-1下降幅度较小者似乎预后较差，2例患者分别于术后3个月出现脑转移及术后6个月出现骨转移，但因病例太少未做统计学处理。病情稳定者，其血清CYFRA21-1含量可维持在较低的水平。当病情进展，特别是有新的、多个病灶出现时，血清CYFRA21-1含量明显增高，其增高水平与病情进展程度有关。结合文献报道^{［1，2，7］}，血清CYFRA21-1含量随T(肿瘤大小)和N(转移淋巴结)水平的增高而增高。我们推断，血清CYFRA21-1含量可能代表了非小细胞肺癌，特别是鳞癌患者体内肿瘤的负荷量，可用于临床监测非小细胞肺癌患者的病情变化及治疗疗效判定。

　　分析本组结果可以看出，对于非小细胞肺癌，CYFRA21-1是一个具有较高临床应用价值的肿瘤标记物。血清中CYFRA21-1含量的变化可反应患者的病情变化及疗效反应。肺鳞癌患者血清CYFRA21-1阳性检出率高，有一定辅助诊断价值，特别有助于临床医生初步判断那些缺少病理学资料的肺癌患者的组织学类型。

　　 参考文献

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(收稿：1998-09-02　　修回：1998-12-02)