早期非小细胞肺癌淋巴结微小转移检测的临床意义

中华肿瘤杂志 1999年第6期第21卷 简报

作者：申戈　鲍云华　李国民　吴进冬

单位：100039 北京，军事医学科学院附属三○七医院

　　Ⅰ期非小细胞肺癌(NSCLC)术后5年生存率为50%～85%左右，对于术后是否应进行辅助放、化疗至今尚无定论。我们探讨了56例Ⅰ期NSCLC患者术后淋巴结微小转移灶(lymph nodes micrometastasis, LMM)对预后的影响和指导术后治疗的意义。

　　材料与方法　收集本院和解放军三○一医院1987年9月～1992年9月的Ⅰ期NSCLC 56例，均有术后病理诊断，随访超过5年，死亡均与肺癌有关，全部病例5年生存率55.4%(31/56)。取56例手术切除的淋巴结石蜡标本(共252个淋巴结，每例淋巴结为1～12个，中位数为3个)，常规制成4 μm的切片，以细胞角蛋白单抗AE₁/AE₃为探针，用免疫组化SAP法检测(单抗AE₁/AE₃及3SAP试剂盒均为美国Dako公司生产，购自北京中山生物技术有限公司)。判断标准：CK抗原定位于细胞浆内，阳性细胞为玫瑰红色，阴性细胞不着色。淋巴结内发现CK标记的细胞，结合组织结构和细胞形态，确诊为肿瘤微小转移灶阳性(LMM阳性)。统计分析：一般情况进行χ²检验，生存时间进行log-rank检验。

　　结果　LMM阳性率35.7%(20/56)，淋巴结阳性率13.1%(33/252)。性别、年龄、病理类型(腺癌与鳞癌)、肿瘤大小等对LMM结果无影响。LMM阳性组5年生存率35.0%(7/20)明显低于LMM阴性组66.7%(24/36)，χ²检验，P＜0.05；log-rank检验，P＜0.05。56例中，45例无病生存期明确，其中5年内有16例复发或转移，14例死亡。LMM阳性组5年无病生存率(35.7%，5/14)明显低于LMM阴性组(77.4%，24/31)，χ²检验，P＜0.01。LMM阳性组的无病生存期明显短于LMM阴性组，log-rank检验，P＜0.01。

　　讨论　角蛋白的单抗能识别来自上皮组织的肿瘤细胞，而对间质细胞无反应，故角蛋白单抗可用来检测NSCLC患者骨髓或淋巴结中的微小转移灶。AE₁/AE₃为抗角蛋白的联合单抗，所抗角蛋白亚型广，敏感性及特异性均好，且可作用于石蜡切片，是检测NSCLC患者骨髓及淋巴结中微小转移灶满意的单抗。随着免疫组化方法和单克隆抗体的应用，有学者将连续切片法用于微小转移灶的检测。1992年陈朝伦首次报道NSCLC术后患者淋巴结微小转移灶的研究，但无随访及生存资料。国外近年来有少量关于淋巴结或(和)骨髓的报道，均认为NSCLC手术患者淋巴结或骨髓中存在微小转移灶则复发率高，无病生存期明显缩短。术后化疗主要是针对术前已存在的潜在的微小转移灶，但以往由于没有微小转移灶的客观依据，病例的选择是盲目的。许多资料显示，术后放疗对局部复发危险性高或淋巴结有转移的患者能提高疗效，对于淋巴结转移阴性的患者无效，甚至会由于放射损伤而使患者的生存期缩短。淋巴结中的微小转移灶常规病理学方法不能测出，而用免疫组化方法可以测出，这些N₀期患者也许定为N₁或N₂更恰当。本研究中，LMM阳性组5年生存率及生存期均明显低于LMM阴性组，且LMM阳性组无病生存率及无病生存期明显短于LMM阴性组，说明LMM阳性组生存期缩短，转移率及复发率明显增高，提示这些患者术后应给予辅助放化疗，而LMM阴性组则可考虑不做预防性化疗。

(收稿：1999-01-18　　修回：1999-05-05)