泰索帝治疗晚期非小细胞肺癌及乳腺癌的临床观察

中华肿瘤杂志 2000年第2期第22卷 临床应用

作者：李丽　邹杨　关小倩　李静　王怀瑾

单位：李丽（大连医科大学第一临床教学医院肿瘤科，116011）；邹杨（大连医科大学第一临床教学医院肿瘤科，116011）；关小倩（大连医科大学第一临床教学医院肿瘤科，116011）；李静（大连医科大学第一临床教学医院肿瘤科，116011）；王怀瑾（大连市第三医院肿瘤科）

　　关键词： 肺肿瘤/药物疗法；癌，非小细胞肺/药物疗法；乳腺肿瘤/药物疗法；泰索帝/治疗应用

　　【摘要】　目的　观察以泰索帝为主的联合化疗方案治疗晚期非小细胞肺癌及乳腺癌的临床疗效和毒性反应。方法　泰索帝的剂量为75 mg/m²，静脉滴注1 h，用泰索帝24 h前口服地塞米松8 mg，2次/d，连服3 d。肺癌联合顺铂90 mg/m²，乳腺癌联合阿霉素40 mg/m²，21 d为1个周期，治疗2个周期。结果　非小细胞肺癌15例，PR 6例，NC 7例，PD 2例，有效率40.0%；乳腺癌9例，CR 2例，PR 6例，NC 1例，有效率88.9%。全组24例，有效14例，总有效率58.3%。毒性反应主要为白细胞减少、腹泻、乏力、肌肉痛和脱发。白细胞减少达到Ⅲ、Ⅳ度的分别是9例和4例，血红蛋白和血小板减少较轻，无Ⅲ、Ⅳ度者；腹泻19例，达到Ⅲ、Ⅳ度的分别是7例和3例；Ⅲ度过敏反应1例。结论　以泰索帝为主联合化疗治疗晚期非小细胞肺癌和乳腺癌具有较好疗效。毒性反应轻，耐受性好。

Clinical observation of taxotere in the treatment of advanced non-small-cell lung cancer and breast cancer

LI Li, ZOU Yang, GUAN Xiaoqian, et al.

　　(Department of Oncology. First Teaching Hospital. Dalian Medical University, Dalian 116011, China)

　　【Abstract】　Objective　To observe the response rate and toxic reaction of taxotere in the treatment of advanced NSCLC and breast cancer.Methods　A total of 24 cases was included in the study. Taxotere 75 mg/m² iv drip for 1 hour; dexamethasone 8 mg bid 24 hour before taxotere, and continued for 3 days. For NSCLC, the taxotere was combined with DDP 90 mg/m²; for breast cancer, it was combined with ADM 40 mg/m². The second treatment cycle was given after 3 weeks. At last 2 cycles were given.Results　In 15 NSCLC patients, there were 6 PR, 7 NC and 2 PD. In 9 breast cancer patients, there were 2 CR, 6 PR and 1 NC. The major toxic reactions were neutropenia, diarrhea, fatigue, muscle pain and alopecia. Grade 3 and grade 4 neutropenia occurred in 9 and 4 cases, respectively. Decrease in hemoglobin and thrombocytopenia were mild. Diarrhea occurred in 19 cases and allergic reaction in 1 case.Conclusion　Taxotere is effective in the combined treatment of advanced NSCLC and breast cancer. The toxic reactions are tolerable.

　　【Subject words】　Lung neoplasms/drug therapy;　Carcinoma, non-small cell lung/drug therapy;　Breast neoplasms/drug therapy;　Taxotere/therapeutic use

　　紫杉类药物，包括泰素和泰索帝，是具有独特细胞作用机制的抗微管药物，此类药物可促进小管聚合形成稳定的微管，从而妨碍与有丝分裂和其他重要细胞功能有关的微管重组。泰索帝水溶性比泰素好，其抑制微管解聚的能力比泰素大2倍^［1］，是治疗晚期非小细胞肺癌、乳腺癌的有效药物^［2，3］。1998年3月泰索帝在我国上市，我们于同年4～12月，应用以泰索帝为主的联合化疗方案治疗晚期非小细胞肺癌和乳腺癌25例，近期疗效较好，报告如下。

　　材料与方法

　　1.临床资料：25例患者中男14例，女11例。年龄34～73岁，中位年龄52岁。其中非小细胞肺癌16例，乳腺癌9例，均经病理或细胞学诊断证实，有客观临床观察指标。除2例肝功能轻度异常外，其余肝、肾功能及血象均正常，KPS 40～80分。临床分期：Ⅲ期10例，Ⅳ期15例。初治13例，复治12例。

　　2.用药方法：泰索帝75 mg/m²，第1天静脉滴注1 h，用泰索帝前24 h口服地塞米松8 mg，2次/d，连服3 d；非小细胞肺癌联合顺铂90 mg/m²（锦州制药厂产品），乳腺癌联合阿霉素40 mg/m²(海门制药厂产品)，21 d为1周期，治疗2周期评价疗效。

　　3.疗效评价：根据WHO统一标准^［4］ 评价疗效。分为：完全缓解（CR）、部分缓解（PR）、无变化（NC）和进展（PD），CR+PR为总有效率。

　　结果

　　1.疗效：24例均可评价疗效，结果见表1。泰索帝对多部位转移癌均有疗效，结果见表2。

表1　泰索帝联合化疗临床疗效

表2　按转移部位和转移部位数评价疗效

　　2.毒性反应：按WHO标准，对全部患者进行毒性评估。本组血液系主要毒性反应是白细胞减少，其中Ⅲ度9例，占37.5%；Ⅳ度4例，占16.7%。血小板和血红蛋白的下降分别为1例(4.2%)和3例(12.5%)，均为Ⅰ～Ⅱ度。非血液系常见毒性反应有腹泻、乏力、肌肉痛和脱发，其中腹泻16例，发生率为66.7%，Ⅲ度7例（29.2%），Ⅳ度3例（12.5%）。腹泻发生的时间在泰索帝用后6～9天，予思米达、易蒙停治疗可预防和减轻。脱发Ⅲ～Ⅳ度11例，占52.4%，联合阿霉素化疗组占9例。少数患者还有过敏、口腔炎、周围神经毒性等，但较轻微。1例（4.2%）患者用药后出现呼吸困难，经停药对症处理，以后减慢滴速，未再发现支气管痉挛并完成治疗。但用药第7天，距用药部位8 cm处出现15 cm×6 cm局限性红斑伴水肿、脱皮，经局部封闭、中药外敷，2周后自愈，退出治疗。2例（8.3%）有一过性轻微转氨酶升高。

　　讨论

　　泰索帝由于其独特的作用机制和对治疗非小细胞肺癌及耐药的乳腺癌有效，在临床上受到广泛重视。本组临床观察结果证明，泰索帝联合顺铂、阿霉素治疗晚期非小细胞肺癌、乳腺癌疗效较好，有效率高于单药应用^［3，5］；同时还显示泰索帝对不同部位转移癌均有效，对内脏为主转移癌与软组织及淋巴结为主转移癌有效率相似^［1］。本组3例肝转移癌，2例有效，与文献报道^［6］ 相近。

　　本组对毒性反应的观察提示粒细胞抑制是泰索帝的主要血液学毒性，如能同时预防性应用粒细胞集落刺激因子，患者的安全性和对本品的耐受性可进一步提高。另一突出的非血液系的不良反应是腹泻，本组3例腹泻Ⅳ度和白细胞下降Ⅳ度同时发生，但文献报道严重腹泻的发生与粒细胞减少之间无明确联系，此现象有待临床进一步观察研究。本组有2例以往曾用泰素治疗2周期，白细胞亦下降Ⅲ～Ⅳ度，但未出现腹泻，本次用泰索帝出现Ⅲ～Ⅳ度腹泻，提示泰索帝有引起腹泻的毒性作用，用思米达和易蒙停可预防或减轻。1例用药后发生支气管痉挛，随后又出现局部皮肤水肿及脱皮反应，故需特别注意此类情况的发生。

　　以泰索帝为主的联合化疗方案治疗晚期非小细胞肺癌和乳腺癌疗效较好，毒性反应轻，耐受性好，推荐临床进一步观察与研究。

　　参考文献：

　　［1］　Valero V, Holmes FA, Walters RS, et al. Phase Ⅱ trial of docetaxel: a new, highly effective antineoplastic agent in the management of patients with anthracycline-resistant metastatic breast cancer. J Clin Oncol, 1995,13：2886-2894.

　　［2］　Millward MJ, Zalcberg J, Bishop JF, et al. Phase I trial of docetaxel and cisplatin in previously untreated patients with advanced non-small-cell lung cancer. J Clin Oncol, 1997,15：750-758.

　　［3］　孙燕，李维廉，管忠震，等.泰索帝治疗晚期乳腺癌和肺癌.中国新药杂志，1998，7：165-167.

　　［4］　孙燕，周际昌，主编.临床肿瘤内科手册.第3版.北京：人民卫生出版社，1996.30-34.

　　［5］　Mris MG, Miller VA, Ng KK, et al. The development of docetaxel (Taxotere) in non-small cell lung cancer. Sem Oncol, 1997,24 Suppl: s14-1-s14-4.

　　［6］　Khayant D, Anotine E, Docetaxel in commbination chemotherapy for metastatic breast cancer. Sem Oncol, 1997,24 Suppl: s13-19-s13-26.

收稿日期：1999-05-11