羟基喜树碱联合治疗中晚期非小细胞肺癌 28例

肿瘤防治杂志 2000年第6期第17卷 技术革新与经验交流

作者：甘志勇（郓城县274700　山东省郓城县人民医院肿瘤中心）；刘衍平（郓城县274700　山东省郓城县第二人民医院）

单位：甘志勇　刘衍平

关键词：肺肿瘤/药物疗法；癌，非小细胞肺/药物疗法；HCPT；DDP；CTX

　　中图分类号：R734.2；R730.53　　　　文献标识码：B　　　　文章编号：1009-4571(2000)06-0657-02

　　羟基喜树碱(HCPT)是从我国特有的喜树中提取的有效抗癌药物，已成功地用于消化道和泌尿系肿瘤的治疗，但对肺癌的治疗少见报道。1998年以来，我们应用长春天诚药业有限公司生产的HCPT联合DDP、CTX治疗中晚期非小细胞肺癌 (NSCLC) 28例，取得了较为满意的疗效，结果报告如下。

　　1　材料与方法

　　1.1　一般资料

　　28 例 NSCLC 患者，男19例，女9例；年龄36～72岁，中位年龄56岁。均经细胞学或病理学确诊。并经常规体检、生化、X线、CT、B超等全面检查分期，临床分期按 UICC 的 TNM 分期法，ⅢA期3例，ⅢB期16例，Ⅳ期9例。病理类型：腺癌18例，鳞癌10例，伴恶性胸腔积液者 8 例。其中初治 21 例，复治 7 例。全组患者治疗前心、肝、肾功能及周围血象均正常，近 2 个月内未作过化疗和放疗，预计生存期大于3个月并有可观察的客观病灶指标，可评价近期疗效及毒副作用。化疗前后均进行常规体检及血、尿分析，大便常规，肝肾功能，心电图检查。化疗期间每周复查血、尿分析，大便常规。治疗前后均以同一种影像学检查(X线片或CT、B超)判断疗效。全组KPS评分均在60分以上。

　　1.2　治疗方法

　　HCPT 10 mg，静脉推注， d_1～10，DDP 25 mg/m² ，静脉滴入 d_1～3，CTX 400 mg/m² ，静脉推注， d₁，每3周为1个周期，3周期为1个疗程。每次化疗前15 min应用昂丹司琼8 mg，静脉推注，化疗期间常规口服升白胺、鲨肝醇、强力升白片等升白药物。伴有恶性胸腔积液者，每周胸腔穿刺放液并给以胞必佳胸腔内注入。

　　1.3　疗效评定

　　按1997年WHO制定的疗效判断标准评定为完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、轻度缓解(MR)、稳定(SD)、进展(PD)。以CR+PR定为有效。

　　1.4　毒副反应评定

　　毒副反应按 WHO 抗癌药急性与亚急性毒副反应分级标准评定，分为 0～Ⅳ度。

　　2　结果

　　2.1　临床疗效

　　本组病例总有效率42.9%，其中鳞癌有效率45.5%，腺癌有效率41.2%，二者疗效差异无显著性差异(P＞0.05)。从临床分期观察，Ⅲ期有效率47.4%，Ⅳ期有效率33.3%，二者之间差异有显著性(P＜0.05)。临床疗效见表1。

表1　HCPT 为主联合化疗非小细胞肺癌临床疗效

　　2.2　毒副反应

　　仅表现为Ⅰ～Ⅱ度的胃肠道反应和骨髓抑制。可能与化疗期间应用昂丹司琼等止吐药物及常规口服多种升白药物有关。全组病例未发生明显的心、肝、肾损害，也未出现膀胱刺激征。且均未影响化疗周期的正常进行。毒副反应见表2。

　　3　讨论

　　HCPT 是从我国特有的共酮科旱莲属植物——喜树中提取分离的微量活性生物碱。其化学结构与喜树碱相似，仅第10位碳原子上的氢为羟基所取代。HCPT 属于细胞周期特异性药物，主要作用于S期，并对于G₂期及M期边界有延缓作用。其抗癌机理与传统的细胞毒药物截然不同，即靶向高度选择性抑制拓扑异构酶Ⅰ(Topo Ⅰ)。而Topo Ⅰ参与调节DNA 的拓扑构象，涉及DNA 复制、修复及RNA 转录等机制^［1］。因此，可造成DNA链断裂，最终导致肿瘤细胞死亡。HCPT还可以抑制肿瘤细胞癌基因表达及诱导细胞调亡。众所周知，多药耐药(MDR)是化疗失败的重要原因，Topo的改变是重要的耐药机制之一，现有研究表明HCPT与其他常用抗癌药物无交叉耐药^［2］。还有多家关于HCPT与DDP有协同作用的报道^［3，4］。Hochster等^［5］报道喜树碱类药物连续应用较分次冲击量应用疗效好且副作用小。所以笔者设计应用细胞周期特异性药物HCPT序贯治疗的持续作用使癌细胞长期抑制于S期，以确保细胞周期非特异性药物DDP、CTX发挥最大的杀伤作用^［6］。本组资料结果显示，HCPT联合化疗对中晚期NSCLC疗效确切，毒副反应轻，值得临床推广应用。

表2　HCPT 联合化疗非小细胞肺癌毒副反应

　　参考文献：

　　［1］　刘键，胥彬.羟基喜树碱类药物作用机制及在合并治疗中机理的研究［J］.中国肿瘤临床，1998，25(5)：389-391.

　　［2］　韩锐.植物来源的抗肿瘤药物.见：张天泽，徐光炜，主编.肿瘤学(上册)［M］.天津：天津科学技术出版社，1996.676.

　　［3］　Katz EJ,Vick JS,Kling KM.et al.Effect of topoisomerase modulators on cisplatin cytotoxicity in humar ovarian carcinoma cells.Eur J Cancer.1990，26:724-726.

　　［4］　Potmosil M.Camptothocins:From bonch research to hospital wards［J］.Cancer Res,1994，54:1431.

　　［5］　Hochster H,Liebes L.Phase I trial of low dose continuous topotecan infusion in patients with cancer:An active and well-tolerated regimen［J］.J Clin Oncol,1994，12:5532.

　　［6］　Cheson BD,Jasperse DM,Chun HG,et al.Differentiating agents in the treatment of human malignancies［J］.Cancer Treat Rev,1986，13(1):129.

收稿日期：2000-10-10　修回日期：2000-11-08