化疗对晚期肺癌患者细胞免疫功能的影响

山东医药 2000年第18期第40卷 临床研究

作者：李明　于学军　王秀问　张锑　扈东艳

单位：山东医科大学附属医院　山东济南250012

　　为了观察化疗对晚期肿瘤患者细胞免疫功能的影响，我们应用流式细胞仪对36例晚期肺癌患者化疗前后外周血T细胞亚群和NK细胞数量进行了动态观察。现将结果报告如下。

　　1　资料与方法

　　1.1　一般资料　本组晚期肺癌患者36例中，男28例，女8例；中位年龄52岁。其中鳞癌15例，腺癌13例，小细胞未分化癌8例。分别于化疗前及化疗2周期后抽取空腹静脉血3ml（肝素防凝）。另取20例健康查体者为正常对照，男12例，女8例；中位年龄49岁。免疫荧光抗体　CD₄―FITC／CD₈―PE／CD₃―CY⁵，IMMUNOTECH产品。IgG₁―FITC／IgG₁―PE／CD₄₅―PE―CY⁵（阴性对照），IMMUNOTECH产品。CD₃／CD₁₆＋CD₅₆，由BECTON―DICKINSON公司提供。溶血素FACS　Lysing　Soloution，BECTON―DICKINSON公司提供。仪器FACS　Vantage，BECTON―DICKINSON公司生产。

　　1.2　试验方法　取肝素抗凝血100μl，加入相应的荧光标记抗体15μl，放置避光处30分钟，加入溶血素2ml混匀，10分钟后离心，用PBS离心（2500r／min）10分钟，洗涤2次，弃上清，加入0.5mlPBS将细胞悬浮，上机检测。结果作统计学分析，用t检验。

　　2　结果

　　2.1　晚期肺癌患者细胞免疫功能低下，表现为CD₃、CD₄、CD₄／CD₈明显降低（P＜0.01），CD₈升高（P＜0.05），CD₃^?／CD₁₆^＋＋CD₅₆^＋细胞升高（P＜0.05），见表1。

　　2.2　化疗2周期后CD₄、CD₄／CD₈显著升高（P＜0.01），CD₈降低（P＜0.05），CD₃变化不大（P＞0.05），见表2。

表1　晚期肺癌患者外周血T细胞亚群及NK细胞数量（x±s）

　　注：与正常对照组比较，^△P＜0.01，^※P＜0.05

表2　晚期肺癌患者化疗前后T细胞亚群及NK细胞数量的变化（x±s）

　　注：与对照组比较，^△P＜0.01，^※P＜0.05；与化疗前比较，^△△P＜0.01，^※※P＜0.05，^★P＞0.05

　　3　讨论

　　细胞免疫是肿瘤免疫的主导形式，对肿瘤的发生、发展、预后有非常重要的作用。化疗对肿瘤患者细胞免疫功能的影响至今尚无定论。施靖华等研究认为化疗能使胃癌患者细胞免疫功能降低。胡觉文等研究发现肺癌患者化疗后CD₃、CD₄无明显变化，CD₈显著降低。周天鸿等观察了头颈鳞癌诱导化疗前后T细胞亚群的变化，认为化疗可解除机体的免疫抑制状态，从而增强细胞免疫功能。本组观察则表明，晚期肺癌患者存在着非常明显的免疫抑制，CD₃、CD₄、CD₄／CD₈都明显降低（P＜0.01），CD₈升高（P＜0.01），化疗后免疫功能不但没有降低，反而升高，表现为CD₄、CD₄／CD₈显著升高（P＜0.01），CD₈降低（P＜0.05），CD₃变化不大（P＞0.05）。由此我们认为，化疗对机体的免疫功能可能有双重作用，一方面肿瘤通过释放免疫抑制因子，抑制机体的免疫功能，化疗可以杀伤肿瘤细胞，解除肿瘤对机体的免疫抑制；另一方面化疗药物的非选择性杀伤作用，对增殖活跃的淋巴系统杀伤较明显。这两个方面哪一个占主导地位，决定了化疗后免疫功能状态的变化。晚期肺癌患者与早期肿瘤患者相比，机体的免疫状态不同，晚期肿瘤患者在化疗前细胞免疫功能已明显受抑制，化疗一般不会再加重抑制，相反，可以通过杀伤肿瘤细胞促使免疫功能恢复。

　　CD₃^?／CD₁₆^＋＋CD₅₆^＋细胞是NK细胞的主要成分，常以此代表NK细胞数量。我们发现肺癌患者CD₃^?／CD₁₆^＋＋CD₅₆^＋细胞明显高于正常人，化疗后变化不大。肿瘤患者NK细胞活性降低，已是人们的共识，为什么会出现NK细胞数量与功能的背离呢？Eskinazi认为可能是肿瘤细胞产生的可溶性因子诱导所致。参考文献

　　1，施靖华，陈腾，连兆瑞.手术及化疗对胃癌患者免疫功能的影响.第二军医大学学报，1995，16（5）：454.

　　2，胡觉文，王晓玲.肺癌患者化疗前后的T细胞亚群及SIL-2R动态观察.中国肿瘤临床，1995，22（11）：768.

　　3，周天鸿，曾宗渊，吴焕然.头颈鳞癌患者诱导化疗T细胞亚群的检测.中华耳鼻喉科杂志，1996，31（3）：189.

　　4，Eskinazi　DP.Mononuclear　cell　subsetsin　patients　with　oral　cancer.Cancer，1987，60：376.

（2000-04-11收稿）