晚期非小细胞肺癌患者外周血TNF-α检测的临床意义
山东医药 2000年第18期第40卷 临床研究
作者：任忠梅 杨秋安 张玉晶
单位：任忠梅（枣庄矿务局枣庄医院 山东枣庄277101）；杨秋安（山东医科大学附属医院）；张玉晶（山东医科大学附属医院）
1998年3月至1999年7月，我们对38例确诊的晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者进行治疗前外周血TNF-α水平和T淋巴细胞亚群检测，藉以了解TNF-α水平变化在NSCLC病理生理进程中的意义，为改进临床治疗提供一定的理论依据。
1 资料与方法
1.1 一般资料 38例NSCLC患者均为晚期（临床分期Ⅲa以上），Karnofsky评分＞60分。男29例；女9例，年龄21至63岁，平均51岁。其中鳞癌21例，腺癌13例，其他类型4例。全部患者受检时未接受过化、放疗，无明显高热、脓痰、呼吸困难等感染征象，无阻塞性肺炎，亦未发现其他部位明显感染灶；未用过激素等影响免疫的药物，并排除病毒性肝炎及其他免疫异常疾病。另取20例健康献血员为正常对照组，其年龄、性别与患者组无差异。
1.2检测方法 取晨空腹外周静脉血6ml，用于两项检测：①血清TNF-α水平检测：用酶联免疫吸附试验（ELISA）法。根据标准曲线（相关系数r＝0.9882～0.9926）计算出待测标本TNF-α含量，以μg／L表示。②T淋巴细胞亚群检测：采用碱性磷酸酶抗碱性磷酸酶（APAAP）桥联酶标法。T淋巴细胞亚群以CD（Clusters Differentiation）分化抗原法表示。数据以x±s表示，各组数据进行相应的统计学分析。实验组患者同期记录其年龄和病期。
2 结果
2.1 NSCLC患者血清TNF-α和T淋巴细胞亚群的变化 见表1。患者血清TNF-α、CD＋8细胞均明显升高，CD＋4／CD＋8明显降低（P＜0.02），CD3＋、CD＋4细胞百分比较正常值降低，但差异无显著性（P＞0.10）。
2.2 NSCLC患者血清TNF-α和T淋巴细胞亚群之间的相关关系 经直线相关分析和假设检验，血清TNF-α和CD＋4／CD＋8之间的相关系数r＝－0.5469，呈负的直线相关关系（P＜0.02）。
2.3 NSCLC患者的年龄与血清TNF-α水平和T淋巴细胞亚群的关系 见表2。根据患者的年龄的不同，分为X组（＜60岁，23例）和Y组（≥60岁，15例）。比较表明，两年龄组患者的测试指标之间无显著性差异（P＞0.05）。
2.4 不同病期NSCLC患者之间血清TNF-α细胞免疫指标的比较 见表3。根据国际抗癌联盟（UICC）制订的TNM分期和临床分期，将患者分为A组（Ⅲa期，9例），B组（Ⅲb期，13例）和C组（Ⅳ期，16例）。比较结果表明，C组患者的血清TNF-α较A组明显升高，CD＋4细胞百分比、CD＋4／CD＋8较A组明显减低，有显著性差异（P＜0.05）。
表1 NSCLC患者检测指标与正常对照组的比较（x±s）
| 检测指标 |
TNF-α（μg／L） |
CD＋3（％） |
CD＋4（％） |
CD＋8（％） |
CD＋4／CD＋8 |
| 实验组（n＝38）
对照组（n＝20）
P |
3.772±2.361
1.372±0.892
＜0.01 |
64.81±8.77
66.42±6.02
＞0.20 |
37.32±7.57
41.96±4.33
＞0.10 |
31.24±6.59
25.46±4.95
＜0.01 |
1.20±0.55
1.65±0.32
＜0.02 |
表2 不同年龄组患者的测试指标的比较（x±s）
| 检测指标 |
TNF-α（μg／L） |
CD＋3（％） |
CD＋4（％） |
CD＋8（％） |
CD＋4／CD＋8 |
| X组（n＝23）
Y组（n＝15）
P |
3.527±2.046
4.165±2.588
＞0.05 |
66.47±6.09
62.98±8.77
＞0.20 |
38.11±5.31
33.67±8.42
＞0.10 |
28.76±6.95
29.33±4.22
＞0.50 |
1.33±0.44
1.17±0.53
＞0.10 |
表3 不同病期的患者之间测试指标的比较（x±s）
| 检测指标 |
TNF-α（μg／L） |
CD＋3（％） |
CD＋4（％） |
CD＋8（％） |
CD＋4／CD＋8 |
| A组（n＝9）
B组（n＝13）
C组（n＝16） |
2.765±2.588〓
2.927±2.046〓
4.185±3.239? |
63.01±9.22
64.83±5.91
62.38±8.61 |
39.11±5.31〓
36.93±3.42〓
32.67±8.42? |
25.38±4.22
28.08±5.36
30.33±6.95 |
1.33±0.44〓
1.32±0.25〓
1.06±0.62? |
注：?与A组比较，P＜0.05
3 讨论
晚期NSCLC患者大多出现低热、乏力、营养情况下降等症状，提示存在全身炎性反应综合征（SIRS）。本文资料表明，晚期NSCLC患者的外周血TNF-α水平明显升高。
TNF-α不仅具有介导炎性反应、肿瘤细胞毒作用，还有重要的免疫调节作用。其免疫调节作用表现为明显的浓度依赖性，低浓度时表现为正向调节，可激活巨噬细胞、NK细胞和中性粒细胞；高浓度时则失去正向调节作用，有时甚至表现为免疫抑制作用［1］。本研究发现，38例晚期NSCLC患者的外周血TNF-α水平与CD＋4／CD＋8比值有负的直线相关关系。T淋巴细胞亚群是公认的反映机体细胞免疫状态的较好指标，辅助性T细胞和抑制性T细胞是免疫调节的核心、枢纽，控制着免疫应答的强度，CD＋4／CD＋8细胞比值下降甚至倒置，可以认为是细胞免疫功能抑制的表现。De Vita研究发现［2］，NSCLC患者的血清TNF-α升高与可溶性细胞间粘附因子1浓度的上升有关，而后者可以影响机体对肿瘤的免疫监视。因此，虽然不能由此明确TNF-α水平升高是导致患者细胞免疫功能下降的直接原因，但对这一类患者，更应注意改善其细胞免疫功能。
我们发现，本组NSCLC患者的血清TNF-α水平随病情的进展而升高，与细胞免疫抑制的变化趋势一致，特别在有远转移者这一情形更加明显。我们分析，这与肿瘤负荷的增加、肿瘤的播散从而产生的有关代谢产物增多有关。有研究［3］认为，肺癌患者血清炎性细胞因子的升高可能预示着预后不佳。我们的结论也支持，血清TNF-α水平有可能成为晚期NSCLC患者的独立的预后指标。我们没有发现检测指标与年龄的关系，这可能与选择患者的一般情况较好（卡氏评分＞60分）有关。因此我们认为在考虑治疗方案时，单纯的年龄因素不应该成为影响方案选择的主要指标。参考文献
1，Etel W，Shenton BK，BorzotlaA，et al.Anti-TNF monoclonal antibodies prevent haemorrhage-induced suppression of kupffer cell antigen presentation and class II antigen expression.Immunol-
ogy，1991，74（2）：209～7.
2，De Vita F，Nagao TT，Bona B，et al.Increased serum levels of tumor necrosis factor-alpha are correlated to soluble intercellular adhesion molecule-1 concentrations in non small cell lung cancer patients.Int J Mol Med，1998，1（3）：605～8.
3，De Vita F，Nagao TT，Bona B，et al.Serum concentrations of proinflammatory cytokines in advanced non small cell lung cancer patients.J Exp Clin Cancer Res，1998，17（4）：413～7.
（2000-05-10收稿）
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