CD44s在非小细胞肺癌中的表达研究

中华实验外科杂志 1999年第5期第16卷 论著

作者：区景松　孙培吾　杨运有

单位：区景松　杨运有　(510120　广州医学院第一附属医院胸外科)；孙培吾　(中山医科大学附属第一医院心胸外科)

　　关键词： CD44；肿瘤；表达；转移

　　【摘要】　目的　探讨标准型CD44(CD44s)在非小细胞肺癌(NSCLC)中的临床应用价值。方法　用免疫组织化学方法检测NSCLC 180例和淋巴结NSCLC转移癌51例的石蜡标本CD44s表达强度，并对180例NSCLC的术中情况进行记录，对其中141例病人进行随访分析。结果　CD44s强表达的NSCLC多为Ⅰ期，术中淋巴结转移率及4年转移率较低，病人生存期较长；淋巴结NSCLC转移癌的CD44s表达率较原发灶低。结论　CD44s强表达的NSCLC病人多为早期，发生转移可能性较少，生存期较长，可能是NSCLC一个预后良好的指标。

Expression of CD44s in non-small cell lung cancer

OU Jingsong,SUN Peiwu,YANG Yunyou.

　　【Abstract】　Objective　To investigate the clinical value of standard CD44 (CD44s) in non-small cell lung cancer (NSCLC).Methods　The intensity of CD44s expression in 180 paraffin-embedded NSCLC specimens in group A and 51 paraffin-embedded NSCLC′s lymphatic metastasis specimens in group B were detected by using immunohistochemical staining method. Tumor records during operation of 180 patients in group A were documented and 141 patients in group A were followed up.Results　Most of the NSCLC of CD44s strong expression belonged to stage I, its lymphatic metastatic and 4-year metastatic rate were relatively low and the patients had a longer survival time. The rate of CD44s expression in NSCLC′s metastatic lymph nodes was less than that in primary lesion.Conclusion　Most of the patients with CD44s strong expression are classified into early stage of NSCLC and have lower rate of metastasis with a longer survival time. CD44s strong expression may be a better prognostic marker of NSCLC.

　　【Key words】　CD44 　　Lung neoplasms　　Expression　　Metastasis

　　在关于标准型CD44(CD44s)的研究中发现，CD44s在低转移的非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer, NSCLC)中大部分表达，而在高转移的小细胞肺癌(small cell lung cancer, SCLC)中无表达，提示CD44s与NSCLC可能存在一定的联系，我们现对两者的关系作进一步研究。

　　材料和方法

　　标本分组　A组为随机抽取的4年前180例NSCLC石蜡标本，B组为从A组中随机抽取的51例NSCLC的淋巴结转移癌石蜡标本。所有标本均采用LSAB法进行免疫组织化学染色，第一抗体采用鼠抗人的CD44s单克隆抗体(丹麦，Dako公司)。正常淋巴结作阳性对照，阴性对照用PBS液代替CD44s一抗。HE染色用于核实肺癌类型和癌细胞位置。

　　结果观察　每片结果均记录其染色强度及阳性细胞数。记分方式为，染色强度：0：无染色，1：弱染色，2：中等染色，3：强染色；阳性细胞数为，0：无阳性细胞，1：＜10%，2： 10%～50%，3：＞50%。将染色强度及阳性细胞数的分相加为CD44s的表达强度，然后按分数划分表达强度：0级：0分，1级：2分，2级：3～4分，3级：5～6分。有任何数量的细胞阳性均认为结果阳性。

　　术中记录和随访分析　对A组180例进行术中肿瘤情况的记录，并对其中141例病人进行生存期的随访。

　　数据统计分析　生存率采用Kaplan-meier生存率估计及Log-Rank检验，其他数据处理和统计方法用χ²检验。

　　结　　果

　　1. CD44s与A组180例NSCLC分期关系　随着CD44s表达强度增加NSCLC为Ⅰ期机会增大， CD44s 表达强度3级与0级之间差异有显著性(P＜0.05，见表1)。

表1　CD44s与NSCLC分期关系

注： 经χ²检验P＜0.05

　　2. CD44s与NSCLC转移关系　在A组标本，CD44s表达强度3级者，术中淋巴结转移率及术后4年转移率均低于0级(P＜0.05)，并有随着CD44s表达强度增加，NSCLC转移率下降的趋势(表2)。

表2　CD44s与NSCLC术中淋巴结转移、4年转移率关系

注： 经χ²检验P＜0.05

　　3. CD44s在NSCLC原发灶与淋巴结转移灶中的表达比较　B组51例NSCLC淋巴结转移灶的CD44s表达率为17.6%(9/51)，低于原发灶［64.7%(31/51)］(P＜0.05)，而且淋巴结转移灶中阳性的癌细胞数较少，染色强度较弱。

　　4. CD44s与NSCLC病人生存期的关系　A组经随访的141例病人的生存率用Kaplan-meier生存率估计及Log-Rank检验，提示随着CD44s表达强度增加，病人的4年生存率有增高趋势，CD44s表达强度3级的病人逐年生存率均较0级的病人长(P＜0.05)。

　　讨　　论

　　1. CD44s与NSCLC分期有关　本研究结果发现，随着CD44s表达强度的增加，NSCLC为早期的可能性增大，强表达的NSCLC为早期的可能性高于CD44s无表达者(P＜0.05)，提示CD44s强表达的NSCLC处于发病早期的可能性大。

　　2. CD44s与NSCLC的低转移有关　由于CD44s是一种粘连分子，是透明质酸受体，可与透明质酸结合影响癌细胞迁移^［1-3］。本研究发现CD44s强表达的NSCLC，其术中淋巴结转移率和术后4年转移率均较CD44s无表达者低(P＜0.05)，有随着CD44s表达强度增加而转移率降低的趋势。另外，淋巴结转移灶的CD44s表达率和表达强度也明显低于原发灶，说明CD44s的强表达与NSCLC的低转移有关，发生转移的癌细胞多为CD44s表达阴性者，这可能是因为，CD44s是透明质酸受体，癌细胞周围有大量的透明质酸，当癌细胞有足够数量的CD44s表达并与透明质酸结合时，能固定大多数的癌细胞，抑制转移的发生^［4-6］。这也能解释缺乏CD44s表达的SCLC具有高度的转移能力。至于部分CD44s强表达的NSCLC发生转移的原因仍有待进一步研究。

　　3. CD44s与NSCLC病人生存期有关　本研究发现，随着CD44s表达强度的增加，NSCLC患者的4年生存率增高，CD44s强表达NSCLC病人的逐年生存率高于CD44s表达阴性者(P＜0.05)。这可能是因为CD44s强表达的患者癌细胞转移率低。而使生存期延长。所以，CD44s强表达可能是NSCLC的一个预后良好的指标。

　　参考文献

　　1　Haynes BF, Liao HX, Patton KL. The transmembrane hyaluro-

　　nate receptor (CD44): multiple functions, multiple forms. Cancer Cells, 1991,3:347-349.

　　2　Haynes BP, Telen MJ, Hale LP, et al. CD44 a molecule involved in Leukocyte adherence and T-cell activation. Immunol Today, 1989,10:423-426.

　　3　Goldstein LA, Zhou DPH, Picker LT, et al. A human lymphocyte homing receptor, the hermes antigen, is related to cartilage proteoglycan core and link proteins. Cell, 1989,56:1063-1065.

　　4　Sy-Ms, Guo YJ, Stamenkovic I. Distinct effects of two CD44 isoforms on tumor growth in vivo. J Exp Med, 1991,174:859-861.

　　5　Penno MB, August JT, Baylin SB, et al. Expression of CD44 in human lung tumors. Cancer Res, 1994,54:1381-1383.

　　6　Teder P, Bergh J, Heldin P. Functional hyaluronan receptors are expressed on a squamous cell lung carcinoma cell line but not on other lung carcinoma cell lines. Cancer res, 1995,55:3908-3911.

(收稿：1998-11-27)