胰腺癌中雌激素受体表达与其生物学特性的研究

中华实验外科杂志 1999年第2期第16卷 论　著

作者：陈双　丁悦　黄东全

单位：510120　广州，中山医科大学附属孙逸仙纪念医院普外科

　　关键词： 胰腺癌；雌激素受体

　　【摘要】　目的　探讨胰腺癌中雌激素受体(ER)的表达及与其生物学特性的关系。方法　观察24例胰腺癌切除标本的ER表达(S-P免疫组化染色法)与肿瘤大小、有无血管浸润、淋巴转移关系，并以正常胰腺组织标本作为对照。结果　24例胰腺癌病人ER阳性14例(58.3%)，12例正常胰腺中仅有1例为ER阳性(8.3%)。胰腺癌的ER表达明显高于正常胰腺组织(P＜0.01)。其中肿瘤越大其阳性表达越低，＞5cm者ER阳性率明显低于≤5cm者(P＜0.05)。高分化胰腺癌中ER阳性率明显高于低分化者，两者之比为83.33%∶33.3%，P＜0.05。ER阳性者的血管侵犯率明显低于ER阴性者(P＜0.05)。ER阳性的胰腺癌转移率低于ER阴性者，但两者差异无显著意义(P＞0.05)。结论　胰腺癌组织中ER有较高的表达率(53.3%)。ER的表达与肿瘤的大小、细胞分化程度、血管浸润等生物学特性相关，ER阳性者多有较好的生物学特性。

　　 Estrogen receptor expression in the pancreatic carcinoma and its clinical implication　CHEN Shuang, DING Yue,HUANG Dongquan. Department of General Surgery, Memorial Hospital, SUN Yat-sen University of Medical Sciences, Guangzhou 510120

　　 　　【Abstract】　Objective　To elucidate estrogen receptor (ER) expression in the pancreatic carcinoma and its clinical implication. Method　Twenty-four surgical specimens of the pancreatic carcinoma and 12 specimens of normal pancreas were investigated by using immunohistochemical technique (S-P method).Result　The positive rate of ER in the pancreatic carcinoma cases was 58.3%, which was much higher than in the normal pancreas (8.3%) with the difference being significant (P＜0.01). The ER was more highly expressed in the smaller and better-differentiated pancreatic carcinoma than that in the large and poor differentiated one. The ER positive tumor was more possibility to invade vessels than the ER negative one (P＜0.05 for all). Conclusion　ER can be highly expressed in the pancreatic carcinoma cells, and its expression is related to its biological behaviors such as differentiation, vessel invasion, tumor size, etc.. Endocrine therapy is an adjuvant way to treat pancreatic carcinoma with positive ER expressed.

　　 　　【Key words】　Pancreatic carcinoma　　Receptor, estrogen

　　近年来，雌激素受体(ER)与胰腺癌的关系引起了有关学者的关注^［1，2］。我们以胰腺癌病人的手术标本为对象，就ER表达以及ER与胰腺癌生物学特性的关系进行了研究，结果报道如下。

　　 对象和方法

　　1. 对象　本院1993年～1997年间收治的可切除的胰腺癌患者(均经病理学证实)共24例。其中男12例，女12例，年龄37～76岁，平均58岁。正常对照采用中山医科大学法医系病理教研室提供的正常胰腺标本，共12例，其中男7例，女5例，年龄22～62岁，平均43岁。

　　2. 病理学检查　常规HE染色。以肿瘤的最大直径为肿瘤的大小。有无血管浸润，以肉眼所见胰周血管(胰十二指肠上、下动静脉、肠系膜上动脉、门静脉、脾动脉、胰上下动静脉等)情况，并经病理证实。肿瘤转移指经病理切片证实的邻近或远处脏器出现转移灶及淋巴结转移。

　　3. ER检测　S-P免疫组化染色法^［3］。ER的单克隆抗体及S-P试剂盒购自Maxin公司。以切片中阳性细胞率≥20%为阳性病例，反之为阴性病例。

　　4. 统计学分析　采用四格表的精确概率法、配对计数资料的χ²检验、t检验。

　　结　果

　　1. ER在胰腺癌组织及正常胰腺组织的表达　在本组24例胰腺癌病人中，腺癌22例，腺鳞癌及单纯癌各1例。24例胰腺癌病人ER阳性为14例(58.3%)，12例正常胰腺仅1例ER阳性(8.3%)。胰腺癌的ER表达显著高于正常胰腺组织(P＜0.01)。

　　2. ER的表达与胰腺癌生物学特性的关系　本实验结果显示，胰腺癌ER表达与否与其生物学特性有关。肿瘤越大其阳性表达越低。＞5cm者其ER阳性率明显低于≤5cm者(P＜0.05)；高分化胰腺癌中ER阳性率明显高于低分化者，两者之比为83.33%∶33.3%(P＜0.05)；另外ER阳性者的血管侵犯率明显低于ER阴性者(P＜0.05)；ER阳性的胰腺癌转移率低于ER阴性者，但两者差异无显著意义(P＞0.05)。ER表达与患者的年龄、性别无关，见表1。

　　表1　雌激素受体表达与胰腺癌生物学特性的关系

　　 讨　论

　　本实验结果表明胰腺癌的ER表达率显著高于正常胰腺组织，这与近年来一些国内外学者研究相似^{［2，4-5］}。我们在本实验进一步研究中还发现，胰腺癌的ER表达与否与其生物学特性密切相关。实验结果显示较小的胰腺癌的雌激素受体阳性率明显高于大胰腺癌，而小胰腺癌多是胰腺癌的早期阶段，但胰腺癌早期是否可能多表达雌激素受体，还尚需进一步研究证明。再者就分化程度而言，本组病例中，胰腺癌ER阳性者的细胞分化程度较好，相反，ER阴性者的分化程度较差；血管受浸润与否亦与ER表达相关，ER阳性者的血管受浸润较少，转移发生亦低。故此，我们认为胰腺癌的ER表达与否与其生物学特性有关，ER阳性者多有较好的生物学特性。

　　由于胰腺癌病灶可表达ER，本实验结果还提示对临床上不可切除的ER阳性病例可以采用内分泌辅助治疗，在此方面国外有学者开始进行新的尝试，并获得了一定的疗效^［6］。

　　 参考文献

　　1　Costanzi.J, Chun H, Mittelman A, et al. Phase Ⅰ/Ⅱ clinical trial of onconase(ONC) plus tamoxifen (TMX) in patients with advanced pancreatic carcinoma (APC) Proc. Am. Soc. clin. Oncol, 1994,13:608-610.

　　2　苗毅，杜竞辉. 胰腺癌雌激素受体、孕激素受体检测及临床意义. 南京医科大学学报，1994，14：168-169.

　　3　任占平. 应用SP免疫组化染色法的体会. 诊断病理学杂志，1994，1：176.

　　4　Greenway B, Iqbal MJ, Johnson PJ, et al. Oestrogen receptor proteins inmalignant and fetal pancrease. BMJ, 1981,283:751-753.

　　5　李玉军，丁连安，孙显露. 胰腺癌雌激素受体研究. 中华消化杂志，1995，15：240-241.

　　6　Horimi T. The beneficial effect of tamoxifen therapy in the patients with resected adenocarcinoma of the pancreas. Hepatogastroenterolgy, 1996,43:1225-1228.

(收稿： 1998-08-26)