鼻咽癌组织基因表达谱的研究

中国病理生理杂志 2000年第10期第16卷 第七届肿瘤和第八届免疫专业委员会学术会议论文摘要

作者：许亮国　谢鹭　王磊　何志巍　杨玉文　姚开泰

单位：湖南医科大学肿瘤研究所/卫生部癌变原理重点实验室， 湖南 长沙 410078

　　目的和方法：用Clontech公司的Atlas^TMHuman Cancer cDNA Expression Array对人胚鼻咽、正常成人鼻咽、HNE1细胞、鼻咽低分化鳞癌、肺癌和头颈部其它3种肿瘤588个与肿瘤相关基因的表达谱进行了研究。结果：在选定的91个基因中，有36个基因的鼻咽癌组织中表达加强，51个基因在鼻咽癌组织中表达下调，在鼻咽癌组织中表达下调的基因相对较多。周期素依赖性激酶抑制子-1(cyclin-dependent kinase inhibitor 1/wild-type p53-activated fragment, Waf1)、RBA/p48、 RBQ1 retinoplastoma binding protein、信号传导与转录激活子(signal transducer and activator of transcription 1, STAT1)、生长停滞与DNA损伤诱导蛋白153(growth arrest and DNA-damage-inducible protein, Gadd153)、生长停滞与DNA损伤诱导蛋白45(growth arrest and DNA-damage-inducible protein, Gadd45)、FAU、Ⅰ型胶原(collagen type Ⅰ)、Ⅲ型胶原(collagen type Ⅲ pro-alpha-1)、Ⅵ型胶原(collagen type Ⅵ alpha-3)、基质金属蛋白酶-3(matrix metalloproteinase-3, MMP-3)、基质金属蛋白酶-9(matrix metalloproteinase-9, MMP-9)、基质金属蛋白酶-14(matrix metalloproteinase-14, MMP-14)、 尿激酶(urokinase-type plasminogen avtivator; uPA)等14个基因在鼻咽癌及头颈部其它肿瘤中都有较高表达。细胞周期素C(cyclin C)、RB2/p130、DNA切除修复蛋白ERCC1 (DNA excision repair protein)等3个基因在鼻咽癌和头颈部其它肿瘤中都表达相对较低。细胞分裂蛋白激酶(cell division protein kinase)、血管生成的特异性早期应答蛋白(hemopoie-specific early response protein, bcl-2 related protein A1)、白介素-1β转化酶(interleukin-1 beta converting enzyme, ICE, caspase-1)、表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor, EGFR)、TRK-T3瘤基因、肌腱蛋白基因(Tenascin-C, Tn-C)、神经损伤诱导蛋白(nerve injury-induced protein, Ninjurin-1)、Rasrelated C3 botulinum toxin substrate 1、白介素-1受体拮抗物(IL-1 receptor antagonist)、白介素-1β链(IL-1 beta)、干扰素-γ受体β链(interferon-γ　reecptor beta chain)、干扰素调节因子(interferon regulatory factor)、干扰素-γ诱导蛋白(interferon-γ induced protein)等13个基因在鼻咽癌组织中特异性表达加强。分泌型凋亡相关蛋白(secreted apoptosis related protein)、组织金属蛋白酶抑制剂-1(tissue inhibitor of metalloproteinase-1, TIMP-1)、组织金属蛋白酶抑制剂-3(tissue inhibitor of metalloproteinase-3, TIMP-3)等3个基因在鼻咽癌组织中特异性表达下调。结论：利用鼻咽癌组织和头颈部其它肿瘤的588个基因表达谱结果，通过对尿激酶(urokinase-type plasmonogen activator, uPA)、基质金属蛋白酶类(matrix metalloproteinases, MMPs)、组织金属蛋白酶抑制剂(tissue inhibitor of metalloproteinase, TIMPs)、连环蛋白(E-catein)、斑联蛋白(zyxin related protein)、桩蛋白(paxillin)等与肿瘤浸润和转移有关的基因的分析，结果发现鼻咽癌组织中血管形成特异性早期应答蛋白(hempoietic-specific early response protein, bcl-2 related protein A1)、肌腱蛋白(tenascin-C,Tn-C)等基因特异性表达加强及组织金属蛋白酶抑制剂等基因特异性表达下调可能与鼻咽癌的浸润与转移率较高有关。