二亚硝基哌嗪诱发SD大鼠鼻咽癌变中端粒酶和端粒酶RNA的表达

中国病理生理杂志 2000年第10期第16卷 第七届肿瘤和第八届免疫专业委员会学术会议论文摘要

作者：唐发清　蒋海鹰　段朝军　谌兵来　荆照政　吴尚辉

单位：湖南医科大学湘雅医院，湖南 长沙 410078

　　目的：端粒酶是一种反转录酶，由RNA和蛋白质组成的复合物，能以自身为模板催化合成端粒DNA，以弥补细胞有丝分裂时端粒的丢失，使得细胞无限地增殖，呈永生化。端粒酶激活与肿瘤的发生密切相关。研究证明，端粒酶的激活是肿瘤发生的早期事件，细胞的恶性改变依赖于端粒酶的激活研究。二硝亚基哌嗪(DNP)为一间接致癌物，不仅可在体内诱发大鼠鼻咽癌，而且可诱发体外培养的人胚鼻咽上皮细胞恶性转化，其致癌作用可能与DNA 损伤和基因突变有关。方法：采用二硝亚基哌嗪(DNP)诱发大鼠鼻咽癌，研究鼻咽癌变过程中端粒酶的表达规律以阐明DNP诱癌的部分机制。在病理学检测DNP诱导大鼠鼻咽癌不同阶段鼻咽上皮变化的同时，用ELISA-PCR和Nested RT-PCR检测其端粒酶和端粒酶RNA的表达。结果：DNP诱导大鼠鼻咽癌过程中，端粒酶活性不断升高，端粒酶的活性与所给DNP诱导剂量无关，端粒酶的变化与鼻咽癌癌变过程呈正相关，而且端粒酶RNA表达先于端粒酶的表达。在大鼠鼻咽上皮癌变异型增生阶段即出现端粒酶的激活和端粒酶RNA的表达。结论：进一步证实DNP诱导鼻咽癌；同时发现化学致癌物能激活端粒酶和端粒酶RNA的表达；端粒酶的激活和端粒酶RNA的表达是鼻咽上皮癌变的早发事件，DNP诱导大鼠鼻咽癌可能与其激活端粒酶有关。