M-VCA方案治疗晚期鼻咽癌35例疗效分析
癌症 1999年第3期第18卷 临床研究
作者:苏勇 张锦明
单位:中山医科大学肿瘤防治中心鼻咽癌科(广州,510060)
关键词:鼻咽肿瘤;药物疗法;甲氨喋呤;长春新碱;顺铂;阿霉素
【摘要】目的:探讨MVCA方案治疗晚期鼻咽癌的疗效及毒副反应。方法:对35例晚期鼻咽癌患者(初治诱导化疗者11例,复发或转移者24例)采用MTX+VCR+DDP+ADM联合化疗方案治疗。结果:评定其化疗2疗程后的客观疗效:总有效率为75.51%,无CR病例,其中初治肿瘤有效率达100%,复发者为66.67%,远处转移总有效率为70.0%,肺转移疗效最好(88.89%)。主要毒副反应是脱发,轻到中度的骨髓抑制和胃肠道反应。结论:M-VCA方案治疗晚期鼻咽癌,无论初治或再治,都具有效率较高,使用方便,副作用可耐受的优点,可在临床进一步观察使用。
中图号:R739.63;R730.53 文献标识码:A 文章编号:1000-467X(1999)03-0297-03
Efficacy analysis of M-VCA chemotherapy in 35 patients
with advanced nasopharyngeal carcinoma
SU Yong,ZANG jin-mingDepartment of Nasopharyngeal Carcinoma, Cancer Center Sun Yat-sen university of
medical Sciences, Guangzhou 510060, China
【Abstract】Objective:To observe and evaluate the efficacy and toxicity of M-VCA regimen on advanced nasopharyngeal carcinoma.Methods:35 patient with advanced naspoharyngeal carcinoma, including 11 cases of original localregional advanced nasopharyngeal carcinoma and 24 cases,localregional recurrent or/and metastatic nasopharyngeal carcinoma,were treated with M-VCA(methotrexate:30 mg/m2 d1,vincristine:2mg d1,cisplatin:70 mg/m2 d1,doxorubicin 30 mg/m2 d1) regimen.Cycles were repeated every 3 weeks and 2 cycles were delivered.Results:The overall response rate was 75.51%-the original cases:100% ,the recurrent cases:66.6% and the overall response rate of metastatic cases:70.0% ,respectively.The main toxicities included mild to moderate degree of alopecia,nausea/vomiting and neutropenia.Conclusion:The results of this study demonstrate thet M-VCA regime has good tolerability and efficacy in original localregional cavanced,recurrent and/or metastatic nasopharyngeal carcinoma, and further investigation is worthwhile.
Key words:Nasopharygeal neoplasm;Drugtherapy;Methotrexate;Vincristine;Cisplatin;Doxorubicin;
1995年8月~1997年10月,我科应用MTX+VCR+DDP+ADM联合方案治疗35例晚期鼻咽癌(NPC)病人,现将其中资料完整的35例总结报告如下。
1 临床资料与方法
1.1 临床资料
晚期NPC35例,男29例,女6例,年龄:19~63岁,中位年龄49岁,首治病人11例(T3~4N2~3MO),治疗后复发和远处转移24例。原发癌病理类型:低分化鳞癌33例,泡状核细胞癌2例;复发或转移灶情况:鼻咽局部复发12例,颈部淋巴结复发6例,骨转移9例,肺转移9例,肝转移2例,患者活动状态按karnofsky评分法均为60分以上。
1.2 治疗方法
第一天:(1)5%GNS2500mlivdrip;(2)枢复灵8mgiv;(3)MTX30mg/m2+NS40mliv;(4)VCR2mg+NS40mliv;(5)ADM/THP30mg/m2+5%GS60mliv;(6)DDP70mg/m2+3%NaCl250mlivdrip;(7)20%mannitol250mlivdrip;(8)5%GS500~1000mlivdrip;(9)Lasix20mliv。
第二、三天:继续补液5%GNS2000~2500ml,多饮水,保持尿量每天3000ml以上。
第22天重复上述方案,化疗2疗程后休息4周,评价其(共70疗程)客观疗效及毒副反应。
1.3 疗效评价及检查方法
全部病人化疗前后均作全面检查,包括血常规、肝肾功能、心电图、胸部X线、腹部B超或CT扫描、全身骨ECT扫描。疗效评定采用WHO实体瘤评价标准,骨转移瘤评价标准,药物毒性分度统一标准。所有病人随访从化疗起始日到死亡日止,以月为单位。
2 结果
2.1 近期疗效
总有效率为75.51%,但无CR病例,其中初治肿瘤有效率达100%,鼻咽或颈淋巴结复发者66.67%,远处转移者总有效率为70.0%,转移者以肺转移疗效最好(88.89%),详见表1。
表1 35例晚期鼻咽癌化疗近期疗效(例)
病种 |
例数 |
CR |
PR |
SD |
PD |
有效率(%) |
初治晚期病人 |
11 |
0 |
11 |
0 |
0 |
100 |
鼻咽局部复发 |
12 |
0 |
8 |
4 |
0 |
66.67 |
颈淋巴结复发 |
6 |
0 |
4 |
2 |
0 |
66.67 |
骨转移 |
9** |
0 |
5** |
3 |
1 |
55.56 |
肺转移 |
9** |
0 |
8** |
1 |
0 |
88.89 |
肝转移 |
2** |
0 |
1** |
1 |
0 |
50.0 |
合计 |
49* |
0 |
37 |
11 |
1 |
75.51 |
*其中11例并发鼻咽、颈淋巴复发或多器官转移**转移者总有效率为70.00%(5+8+1/9+9+2)2.2 毒副反应
主要毒副反应是脱发,轻到中度的骨髓抑制和胃肠道反应,未见肝、肾功能损害,详见表2。
表2 70疗程毒副反应
项目 |
毒副反应分级(程,%) |
0 |
1 |
2 |
3 |
4 |
血红蛋白 |
63(90.0) |
6(8.57) |
1(1.43) |
1(1.43) |
|
白细胞 |
24(34.29) |
35(50.0) |
10(14.29) |
|
|
血小板 |
67(95.71) |
3(4.29) |
|
|
|
恶心、呕吐 |
4(5.71) |
47(67.14) |
18(25.71) |
1(1.43) |
|
口腔溃疡 |
68(97.14) |
2(2.86) |
|
|
|
心电图异常 |
70(100.0) |
|
|
|
|
脱发 |
6(8.57) |
27(38.57) |
36(51.43) |
1(1.43) |
|
肝功能异常 |
70(100.0) |
|
|
|
|
肾功能异常 |
70(100.0) |
|
|
|
|
2.3 远期疗效 11例初诊病人诱导化疗2程后常规放疗,随诊至今,其中1例在治疗后16个月鼻咽复发,1例11个月后骨转移,目前仍在我院门诊治疗,其余病人均键在。复发或转移病人化疗2程有效者继续化疗,最多化疗达8个疗程,有的化疗4个疗程后改用DDP+5-FU方案续化。1例单纯肺转移患者M-VCA化疗5疗程肿瘤CR,继续原方案巩固化学1疗程,患者无瘤生存至今20个月。其余多在16个月内死亡。
3 讨论
NPC大部分是低分化癌或未分化癌,对化疗敏感。NPC首次放射治疗后,远处转移率达20%~30%。中晚期NPC放射治疗后失败主要原因是局部复发(约47%)和远处转移(约53%);而再治NPC大多以化疗为主,仍有一定疗效,部分患者可达CR并无瘤生存相当长时间;初治局部晚期NPC诱导化疗也可提高近期缓解率〔1~4〕。所以,探索有效安全的NPC化疗方案很有必要。
近年国内外公认DDP+5FU连续96~120小时静脉点滴(PF方案)对NPC是最有效的方案,有效率可达60%~90%,其中10%~20%可达CR〔2,3〕。但部分治疗后复发或转移NPC患者,在初治时诱导化疗已使用过该方案,可能产生耐药性或不敏感,且连续5日方案不便于门诊病人执行。本文采用MVCR方案治疗晚期鼻咽癌,总有效率为75.51%,与PF方案疗效接近,其中初治病人有效率达100%,鼻咽及颈淋巴结复发者为66.67%,远隔器官转移者总有效率为70.0%,但无1例CR;远隔器官转移中肺转移疗效最好,为88.89%,其次是骨转移(55.56%),肝转移较差(50.0%),但因例数较少,有待进一步观察。MVCA方案中各药均对NPC敏感,单药有效率都在20%~30%以上,国内以往所采用的各种联合方案治疗NPC,有效率均达50%以上〔2,5〕,国外资料表明以DDP+阿霉素/表阿霉素为基础的方案治疗晚期NPC,亦取得较好的效果〔3,6〕,国外应用M-VCA方案治疗头颈部癌瘤也取得较好疗效〔7,8〕。阿霉素破坏DNA结构,抑制RNA合成,与DDP、MTX有协同相加作用〔9〕;DDP同ADM合用剂量效应关系研究表明,小剂量DDP、ADM的联用相加作用明显,当其中一药已达到有效量再与另一药小剂量合用,其效应与单药足量的效应无显著差异,而DDP与ADM在足量合用时,毒性增加明显〔5,9,10〕,所以本研究的MVCA方案中DDP剂量为70mg/m2,ADM为30mg/m2仅在化疗第一天同时水化、利尿,第二,三天适当补液及多饮水保持尿量,未见肝、肾功能损害及心电图异常改变。
综上所述,以M-VCR方案治疗晚期NPC可获较好疗效,其毒副反应仅轻到中度、患者可耐受,临床应用简单安全,应进一步对照研究观察。
参考文献
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收稿日期:1998-10-28;修回日期:1998-12-02