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M-VCA方案治疗晚期鼻咽癌35例疗效分析

M-VCA方案治疗晚期鼻咽癌35例疗效分析

癌症 1999年第3期第18卷 临床研究

作者:苏勇 张锦明

单位:中山医科大学肿瘤防治中心鼻咽癌科(广州,510060)

关键词:鼻咽肿瘤;药物疗法;甲氨喋呤;长春新碱;顺铂;阿霉素

  【摘要目的:探讨MVCA方案治疗晚期鼻咽癌的疗效及毒副反应。方法:对35例晚期鼻咽癌患者(初治诱导化疗者11例,复发或转移者24例)采用MTX+VCR+DDP+ADM联合化疗方案治疗。结果:评定其化疗2疗程后的客观疗效:总有效率为75.51%,无CR病例,其中初治肿瘤有效率达100%,复发者为66.67%,远处转移总有效率为70.0%,肺转移疗效最好(88.89%)。主要毒副反应是脱发,轻到中度的骨髓抑制和胃肠道反应。结论:M-VCA方案治疗晚期鼻咽癌,无论初治或再治,都具有效率较高,使用方便,副作用可耐受的优点,可在临床进一步观察使用。

  中图号:R739.63;R730.53  文献标识码:A  文章编号:1000-467X(1999)03-0297-03

Efficacy analysis of M-VCA chemotherapy in 35 patients

  with advanced nasopharyngeal carcinoma

SU Yong,ZANG jin-mingDepartment of Nasopharyngeal Carcinoma, Cancer Center Sun Yat-sen university of

  medical Sciences, Guangzhou 510060, China

  【AbstractObjective:To observe and evaluate the efficacy and toxicity of M-VCA regimen on advanced nasopharyngeal carcinoma.Methods:35 patient with advanced naspoharyngeal carcinoma, including 11 cases of original localregional advanced nasopharyngeal carcinoma and 24 cases,localregional recurrent or/and metastatic nasopharyngeal carcinoma,were treated with M-VCA(methotrexate:30 mg/m2 d1,vincristine:2mg d1,cisplatin:70 mg/m2 d1,doxorubicin 30 mg/m2 d1) regimen.Cycles were repeated every 3 weeks and 2 cycles were delivered.Results:The overall response rate was 75.51%-the original cases:100% ,the recurrent cases:66.6% and the overall response rate of metastatic cases:70.0% ,respectively.The main toxicities included mild to moderate degree of alopecia,nausea/vomiting and neutropenia.Conclusion:The results of this study demonstrate thet M-VCA regime has good tolerability and efficacy in original localregional cavanced,recurrent and/or metastatic nasopharyngeal carcinoma, and further investigation is worthwhile.

  Key words:Nasopharygeal neoplasm;Drugtherapy;Methotrexate;Vincristine;Cisplatin;Doxorubicin;

  1995年8月~1997年10月,我科应用MTX+VCR+DDP+ADM联合方案治疗35例晚期鼻咽癌(NPC)病,现将其中资料完整的35例总结报告如下。

  1 临床资料与方法

  1.1 临床资料

  晚期NPC35例,男29例,女6例,年龄:19~63岁,中位年龄49岁,首治病11例(T3~4N2~3MO),治疗后复发和远处转移24例。原发癌病理类型:低分化鳞癌33例,泡状核细胞癌2例;复发或转移灶情况:鼻咽局部复发12例,颈部淋巴结复发6例,骨转移9例,肺转移9例,肝转移2例,患者活动状态按karnofsky评分法均为60分以上。

  1.2 治疗方法

  第一天:(1)5%GNS2500mlivdrip;(2)枢复灵8mgiv;(3)MTX30mg/m2+NS40mliv;(4)VCR2mg+NS40mliv;(5)ADM/THP30mg/m2+5%GS60mliv;(6)DDP70mg/m2+3%NaCl250mlivdrip;(7)20%mannitol250mlivdrip;(8)5%GS500~1000mlivdrip;(9)Lasix20mliv。

  第二、三天:继续补液5%GNS2000~2500ml,多饮水,保持尿量每天3000ml以上。

  第22天重复上述方案,化疗2疗程后休息4周,评价其(共70疗程)客观疗效及毒副反应。

  1.3 疗效评价及检查方法

  全部病化疗前后均作全面检查,包括血常规、肝肾功能、心电图、胸部X线、腹部B超或CT扫描、全身骨ECT扫描。疗效评定采用WHO实体瘤评价标准,骨转移瘤评价标准,药物毒性分度统一标准。所有病随访从化疗起始日到死亡日止,以月为单位。

  2 结果

  2.1 近期疗效

  总有效率为75.51%,但无CR病例,其中初治肿瘤有效率达100%,鼻咽或颈淋巴结复发者66.67%,远处转移者总有效率为70.0%,转移者以肺转移疗效最好(88.89%),详见表1。

表1 35例晚期鼻咽癌化疗近期疗效(例)

病种 例数 CR PR SD PD 有效率(%)
初治晚期病 11 0 11 0 0 100
鼻咽局部复发 12 0 8 4 0 66.67
颈淋巴结复发 6 0 4 2 0 66.67
骨转移 9** 0 5** 3 1 55.56
肺转移 9** 0 8** 1 0 88.89
肝转移 2** 0 1** 1 0 50.0
合计 49* 0 37 11 1 75.51

  *其中11例并发鼻咽、颈淋巴复发或多器官转移**转移者总有效率为70.00%(5+8+1/9+9+2)2.2 毒副反应

  主要毒副反应是脱发,轻到中度的骨髓抑制和胃肠道反应,未见肝、肾功能损害,详见表2。

表2 70疗程毒副反应

项目 毒副反应分级(程,%)
0 1 2 3 4
血红蛋白 63(90.0) 6(8.57) 1(1.43) 1(1.43)  
白细胞 24(34.29) 35(50.0) 10(14.29)    
血小板 67(95.71) 3(4.29)      
恶心、呕吐 4(5.71) 47(67.14) 18(25.71) 1(1.43)  
口腔溃疡 68(97.14) 2(2.86)      
心电图异常 70(100.0)        
脱发 6(8.57) 27(38.57) 36(51.43) 1(1.43)  
肝功能异常 70(100.0)        
肾功能异常 70(100.0)        

  2.3 远期疗效  11例初诊病诱导化疗2程后常规放疗,随诊至今,其中1例在治疗后16个月鼻咽复发,1例11个月后骨转移,目前仍在我院门诊治疗,其余病均键在。复发或转移病化疗2程有效者继续化疗,最多化疗达8个疗程,有的化疗4个疗程后改用DDP+5-FU方案续化。1例单纯肺转移患者M-VCA化疗5疗程肿瘤CR,继续原方案巩固化学1疗程,患者无瘤生存至今20个月。其余多在16个月内死亡。

  3 讨论

  NPC大部分是低分化癌或未分化癌,对化疗敏感。NPC首次放射治疗后,远处转移率达20%~30%。中晚期NPC放射治疗后失败主要原因是局部复发(约47%)和远处转移(约53%);而再治NPC大多以化疗为主,仍有一定疗效,部分患者可达CR并无瘤生存相当长时间;初治局部晚期NPC诱导化疗也可提高近期缓解率〔1~4〕。所以,探索有效安全的NPC化疗方案很有必要。

  近年国内外公认DDP+5FU连续96~120小时静脉点滴(PF方案)对NPC是最有效的方案,有效率可达60%~90%,其中10%~20%可达CR〔2,3〕。但部分治疗后复发或转移NPC患者,在初治时诱导化疗已使用过该方案,可能产生耐药性或不敏感,且连续5日方案不便于门诊病执行。本文采用MVCR方案治疗晚期鼻咽癌,总有效率为75.51%,与PF方案疗效接近,其中初治病有效率达100%,鼻咽及颈淋巴结复发者为66.67%,远隔器官转移者总有效率为70.0%,但无1例CR;远隔器官转移中肺转移疗效最好,为88.89%,其次是骨转移(55.56%),肝转移较差(50.0%),但因例数较少,有待进一步观察。MVCA方案中各药均对NPC敏感,单药有效率都在20%~30%以上,国内以往所采用的各种联合方案治疗NPC,有效率均达50%以上〔2,5〕,国外资料表明以DDP+阿霉素/表阿霉素为基础的方案治疗晚期NPC,亦取得较好的效果〔3,6〕,国外应用M-VCA方案治疗头颈部癌瘤也取得较好疗效〔7,8〕。阿霉素破坏DNA结构,抑制RNA合成,与DDP、MTX有协同相加作用〔9〕;DDP同ADM合用剂量效应关系研究表明,小剂量DDP、ADM的联用相加作用明显,当其中一药已达到有效量再与另一药小剂量合用,其效应与单药足量的效应无显著差异,而DDP与ADM在足量合用时,毒性增加明显〔5,9,10〕,所以本研究的MVCA方案中DDP剂量为70mg/m2,ADM为30mg/m2仅在化疗第一天同时水化、利尿,第二,三天适当补液及多饮水保持尿量,未见肝、肾功能损害及心电图异常改变。

  综上所述,以M-VCR方案治疗晚期NPC可获较好疗效,其毒副反应仅轻到中度、患者可耐受,临床应用简单安全,应进一步对照研究观察。

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收稿日期:1998-10-28;修回日期:1998-12-02


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