介入插管化疗在晚期鼻咽癌综合治疗中的应用

中华肿瘤杂志 1999年第3期第21卷 临床应用

作者：崔英　马亦龙　王安宇　许坚　赖少侣　齐锋　李伟　张则

单位：崔英　530021 南宁，广西医科大学附属肿瘤医院鼻咽癌室，马亦龙、赖少侣、齐锋　介入治疗室，王安宇　放疗科，许坚、李伟、张则　头颈科

　　关键词： 鼻咽肿瘤/药物疗法；鼻咽肿瘤/放射疗法；综合治疗；介入治疗

　　【摘要】　目的　研究介入插管化疗在晚期鼻咽癌综合治疗中的作用。方法　对30例晚期鼻咽癌患者采用Seldinger法选择性咽升动脉或上颌动脉插管化疗，灌注化疗药物，其中顺铂(DDP)100 mg，氟脲嘧啶(5-Fu)1 000 mg，平阳霉素(BLM)16 mg。若病变超过鼻咽中线，则行双侧插管，病变主侧注入药量为2/3，其余1/3注入对侧。介入治疗后1周开始常规放疗，原发灶总量为60～70 Gy/8周，颈部病灶则为50～60 Gy/8周。以同期单纯放疗的50例晚期鼻咽癌患者作为对照组。两组放疗方法、时间、剂量分割均相同。结果　介入插管后16例鼻咽肿物缩小，12例颈部淋巴结缩小或松解。患者自觉症状明显好转。鼻咽部原发灶和颈部淋巴结消失所需放射剂量低于对照组(P＜0.05)。放疗结束4周评定疗效，治疗组与对照组完全缓解率分别为83.3%和72.0%，两组比较，差异有显著性(P＜0.05)。 结论　介入插管化疗加放疗综合治疗晚期鼻咽癌疗效显著，毒副反应轻，为晚期鼻咽癌患者提供了一种新的、安全有效的治疗方法。

The use of intervention chemotherapy in comprehensive treatment of advanced nasopharyngeal carcinoma

CUI Ying, MA Yilong, WANG Anyu, et al.

　　Affiliated Tumor Hospital, Guangxi Medical University, Nanning 530021

　　【Abastract】　Objective　To study the application of intervention chemotherapy in the comprehensive treatment of advanced nasopharyngeal carcinoma (NPC).Methods　In 30 patients with advanced NPC, combined intervention chemotherapy with cisplatin (100 mg), 5-fluoro-uracil (1 000 mg) and bleomycin (16 mg) was given by Seldinger′s selective unilateral catheterization of the ascending pharyngeal artery or superior maxillary artery. If the lesion had extended over the midline, the intervention chemotherapy encompassed both sides: 2/3 of the dose infused to the side with the major lesion and 1/3 to the other side. Radiotherapy started one week after intervention chemotherapy. A total dose of 60～70 Gy was given to the primary tumor or 50～60 Gy to the cervical metastases in 8 weeks. Fifty patients with advanced NPC treated in the same period of time with radiotherapy alone served as the control. Both groups of patients were treated with ⁶⁰　Co, the duration of treatment and dose splitting were the same.Results　After intervention chemotherapy, the primary tumor mass reduced in size in 16 patients and the enlarged cervical lymph nodes shrank or became loosened in 12 patients. The radiation dose required to achieve complete response of the primary and metastatic lesions was significantly less as compared to that of patients receiving radiotherapy alone (P＜0.05). At four weeks following completion of radiotherapy, complete response rate in the two groups of patients was 83.3% and 72.0%, respectively (P＜0.05). Conclusion　Intervention chemotherapy combined with radiotherapy is an effective treatment for patients with advanced NPC.

　　【Subject words】　Nasopharyngeal neoplasms/drug therapy　　Nasopharyngeal neoplasms/radio therapyCombined modality therapy　　Interventional chemotherapy

　　目前国内外治疗鼻咽癌多以放射治疗为主，但其5年生存率平均只有50%，晚期者仅为20%～30%^［1］。我们采用放疗前介入插管化疗加常规放疗，综合治疗晚期鼻咽癌患者30例，探讨介入插管化疗在晚期鼻咽癌综合治疗中的价值，为进一步提高鼻咽癌的疗效提供新的治疗方法。

　　材料与方法

　　1.临床资料：选择经病理确诊、无明确远处转移的初治鼻咽癌30例为治疗组，患者肝肾功能、血象正常，全身状况Karnofsky评分≥70分。其中男性22例，女性8例，年龄28～60岁。临床分期：Ⅲ期18例，Ⅳ期12例。病理类型：低分化鳞癌26例，未分化癌4例。以同期单纯放疗的50例晚期鼻咽癌作为对照组。两组的中位年龄、性别、病理类型和临床分期均相近。

　　2.方法：选择6.0F的H₁H导管或SP导管，采用Seldinger法经皮股动脉穿刺，先进行肿瘤侧颈外动脉插管并造影，了解肿瘤供血动脉及其走向。根据造影所见，在导丝的引导下，插管至咽升动脉或上颌动脉，经动脉造影证实无误后，灌注化疗药物，其中顺铂(DDP)100 mg，氟脲嘧啶(5-Fu)1 000 mg，平阳霉素(BLM)16 mg。部分患者咽升动脉、上颌动脉显影不清，只能在颈外动脉注药。若病变超过鼻咽中线，则应进行双侧插管化疗，病变主侧注入药量为2/3，其余1/3药量注入对侧。介入治疗1周后开始常规放射治疗，原发灶总量为60～70 Gy/8周，颈部病灶为50～60 Gy/8周，残留病灶追加照射10 Gy左右。对照组单纯进行放射治疗。两组均采用⁶⁰Co治疗机，照射方法、时间、分割剂量均相同。

　　3.疗效评价：治疗前详细检查并记录原发肿瘤范围、形态、大小以及颈部转移灶在颈区部位、大小、质地和数目；治疗中每周复查肿瘤消退情况，记录原发灶及颈部转移灶完全消退时的累积照射剂量。治疗前后均检查肝、肾功能及血象；治疗中每周复查血象，并观察口腔粘膜、消化道等放疗反应。疗效评定参考国际抗癌联盟推荐的实体瘤客观疗效通用指标，毒副反应则采用WHO的毒性分级标准。随访采用信访与门诊相结合的形式，随访半年～1年半，随访率100%。

　　结果

　　1.介入插管化疗疗效：介入治疗后至放疗前有22例患者鼻塞、耳鸣、听力减退等症状缓解，8例头痛减轻。16例鼻咽部肿物可见不同程度缩小，12例颈淋巴结缩小或松解。

　　2.肿瘤消退与放射剂量的关系：治疗组鼻咽癌原发灶(T)及颈部淋巴结(N)完全消退的放射剂量低于对照组，差异具有显著性(P＜0.05，表1)。

　　3.放疗后4周评定疗效：治疗组完全缓解25例，占83.3%；部分缓解5例，占16.7%。对照组完全缓解36例，占72.0%；部分缓解14例，占28.0%。两组完全缓解率相比，差异具有显著性(P＜0.05)。

表1　肿瘤消退与放疗剂量的关系(±s)

　　4.毒副反应：介入插管化疗后20例出现不同程度恶心、呕吐、纳差症状，10例自觉口腔药物感，10例颞枕部局部脱发，6例出现轻度口腔炎，5例发生白细胞下降，1例出现一过性双目失明。以上症状经对症处理后均消失。放疗期间，治疗组局部口腔炎反应、白细胞下降例数多于对照组，但均为Ⅰ、Ⅱ级，患者可耐受。全部病例均按计划完成治疗。

　　5.随访：全部病例随访半年～1年半，均存活。治疗组无一例复发及远处转移；对照组2例局部复发行二次放疗，1例骨转移。

讨论

　　鼻咽癌是我国常见恶性肿瘤之一，发病率占头颈部恶性肿瘤首位。近年来，为了提高其疗效，化疗加放疗的综合治疗日益受到重视。但常规静脉和肌肉途径给药的化疗方式存在着特异性差、全身毒副反应大等缺陷。动脉灌注介入插管化疗是将抗癌药物直接注入到肿瘤的营养血管，具有局部药物浓度高、疗效好及全身副作用较小的特点。鼻咽癌好发于鼻咽侧壁、顶后壁，这些部位分别由咽升动脉和上颌动脉供血^［2］。进行选择性动脉插管化疗，可在短期内杀死大量癌细胞，使肿瘤缩小。许多实验和临床研究表明^［3］，DDP不仅具有化疗药物之细胞毒作用，且有放疗增敏效应，尤其是对乏氧肿瘤细胞，可减轻正常粘膜的放射反应，增加放射耐受性。DDP和5-Fu有协同作用已经证实，而平阳霉素对头颈部鳞癌疗效显著。鼻咽癌大多数为低分化鳞癌，对化疗敏感^［4］，DDP、5-Fu和BLM三药联合动脉插管灌注化疗在晚期鼻咽癌综合治疗中将显示良好的前景。本组30例晚期鼻咽癌介入插管化疗后，有16例鼻咽肿物缩小，12例颈部淋巴结缩小或松解，患者自觉症状明显好转。鼻咽部原发灶和颈部淋巴结完全消退所需的放射剂量低于单纯放疗的对照组(P＜0.05)。放疗结束后4周评定疗效，治疗组与对照组完全缓解率分别为83.3%和72.0%。两组比较，差异有显著性(P＜0.05)。本组结果表明，介入插管化疗加放疗综合治疗晚期鼻咽癌，可明显改善患者自觉症状，而且介入插管治疗可提高放射线对鼻咽癌细胞的杀灭效应，缩小临床病灶，加速肿瘤消退，有一定的放射增敏作用。

　　介入插管化疗综合治疗晚期鼻咽癌并发症轻，患者基本能耐受。常见合并症及其处理：(1)穿刺插管并发症：如局部血肿、血管内膜损伤等，操作时应细心，注意观察，一般无须特殊处理。(2)造影剂过敏反应：术前应进行过敏试验，术中密切观察患者的各种反应，对过敏反应及时判断和处理。(3)化疗药毒性反应：可有恶心、呕吐、低热、白细胞下降、脱发等，对症处理可缓解症状，口服中药可明显降低毒副反应。(4)局部毒性反应：如口腔炎、局部皮肤胀痛感及麻木感等，可用复方硼砂含漱液及少量激素治疗。(5)一过性双目失明：可能是造影剂反应所致，一般发生在术后2～3小时，经大量输液及应用激素、神经营养药，12～48小时可恢复。

　　我们认为介入插管化疗加放疗综合治疗晚期鼻咽癌近期疗效显著，毒副反应轻，为晚期鼻咽癌提供了一种新的、安全有效的治疗方法。但由于本组随访时间不长，远期疗效需继续观察。另外，介入插管加放疗治疗晚期鼻咽癌能否减低放射治疗剂量，以减少放疗反应及放射后遗症等则有待进一步研究。

　　本课题受广西卫生厅科研基金资助

　　参考文献

　　1　李树玲，马大权，王大章，等.头颈肿瘤学.第1版.天津：天津科学技术出版社，1994.601-602.

　　2　单鸿，罗鹏飞，李彦豪.临床介入诊疗学.第1版.广州：广东科技出版社，1997.65-67.

　　3　韩锐.肿瘤化学预防及药物治疗.第2版.北京：北京医科大学中国协和医科大学联合出版社，1994.284.

　　4　顾仲义，魏青，黄克伟，等.PF方案化放疗治疗晚期鼻咽癌的远期疗效.中华肿瘤杂志，1997，19：392-394.

收稿：1998-07-28　　修回：1998-10-14