病毒导向酶联药物前体5—FC疗法对前列腺癌的抑制作用研究

中国病理生理杂志 2000年第10期第16卷 第七届肿瘤和第八届免疫专业委员会学术会议论文摘要

作者：殷莲华　王新红　付四清　Nanakorn T　Deisseroth A.B.

单位：殷莲华 王新红（上海医科大学病理生理学教研室，上海 200032）；付四清 Nanakorn T Deisseroth A.B（Section of Medical Oncology, Yale University School of Medicine, New Haven, CT06520-8023）

　　前列腺癌是男性常见肿瘤之一，在我国的发病率及死亡率也有逐年增加及年轻化的趋势，一旦诊断明确已失去手术治疗机会。传统的化疗易使肿瘤细胞产生药物毒性作用及耐受性，而CD(cytosine deaminase)/5FC自杀基因疗法恰可弥补上述不足。CD基因存在于细菌中，其编码产物CD可催化无毒性的5—氟胞嘧啶(5FC)脱氢变为有毒性的5—氟尿嘧啶，可在实体瘤或全身使用，降低化疗的毒性作用，提高敏感性。目的和方法：采用腺病毒作为载体，将CD基因导入后，观察其对前列腺癌细胞系的敏感性、感染率、旁观者效应、在体内表达的时间及对荷瘤动物的疗效。结果：伴有CD基因的腺病毒载体在不同时间不同浓度感染前列腺癌细胞系Du-145、LNCap(人)和Rm-1(小鼠)随着培养时间的延长和病毒浓度的增加，可至100%感染，且对5FC没有毒性作用，伴有CD基因的病毒载体的LNCap细胞的表达高峰在第5 d，Du-145在第3 d，而Rm-1在第1 d，但在细胞内均可维持11 d。用少量的已感染CD基因的腺病毒载体可使大部分细胞死亡，其中LNCap和Rm-1细胞仅需5%的已感染细胞就可使100%的肿瘤细胞死亡，而Du-145则需50%的已感染细胞才能使肿瘤细胞100%死亡。动物实验也证实用已感染CD基因的Rm-1细胞接种C57BL/6小鼠，并分别在接种前24 h、接种同时或接种后48 h给予5FC，结果在对照组小鼠100%产生肿瘤，存活时间为12～23 d，在接种前给药的小鼠发病率为3/5，发病小鼠的存活时间为24～37 d之间，即使接种后48 h给药，虽然发病率100%，但存活时间也延长至21～30 d。结论：以上结果给CD/5FC方案治疗前列腺癌提供了实验依据。