前列腺癌患者雄激素受体N端区的突变研究

中国病理生理杂志 2000年第10期第16卷 第六届受体和信号转导专业委员会学术会议论文摘要

作者：王晓慧　于小玲　谢靖　陈光椿　卢建

单位：第二军医大学病理生理教研室，上海 200433

　　雌激素受体(androgen receptor, AR)由N端区、居中的DNA结合区和C端的激素结合区组成。N端区约由550个氨基酸组成，占AR的一半以上，其中第100～485位氨基酸与受体的转录活化功能(activation function, AF)有关，因此被称为AF1区，该区的缺失几乎可使AR的转录激活功能全部丧失，因而是AR充分发挥其转录激活功能所必需。国外研究表明AR的AF1区的基因突变是前列腺癌(prostate cancer, PC)发展和内分泌治疗抵抗的原因之一，但国内尚未见这方面的研究报道。目的：确定正常中国人AR N端AF1区的核苷酸顺序。在此基础上，检测PC患者癌组织中AR的AF1区突变，以探讨AF1区与PC进展的关系。方法：用4对引物(A₃～A₆）PC0例中国正常男性外周血中AR的AF1，双链DNA循环测序以确定正常中国人AR的AF1的核苷酸顺序。用PCR-SSCP(单链构象多态性)-DNA双链循环测序法对42例(低分化腺癌19例，中分化腺癌12例，高分化腺癌11例)PC患者石蜡切片癌组织中AR的AF1区进行突变检测。结果：正常中国人AR N端AF1的序列与欧美报道的完全一致。在3例低分化PC患者石蜡切片组织中(PC₂₈、PC₂₉、PC₃₅）的AF1区各发现一错义突变(Gly 142 Val、 Asp221 His和Ser 296 Arg)。结论：正常中国人AR的AF1序列与欧美人无差别。中国人PC组织中存在AR N端AF1区的突变，在AF1区发现的3种新突变AR均位于低分化PC患者中，提示AR的突变可能与PC的进展有关。