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雄激素受体基因(CAG)n重复多态性与前列腺癌

雄激素受体基因(CAG)n重复多态性与前列腺癌

中国病理生理杂志 2000年第10期第16卷 第六届受体和信号转导专业委员会学术会议论文摘要

作者:王钢 王晓慧 张金山 卢建

单位:第二军医大学基础部病理生理教研室, 上海 200433

  前列腺癌(prostate cancer, PC)是雄激素依赖性肿瘤,雄激素介导其作用的受体(androgen receptor, AR)在PC的发生、发展中起着重要的作用。已发现AR基因内的(CAG)n三核苷酸重复/微卫星序列具有多态性,其多态性分布存在种差异。国外有研究提示(CAG)n重复序列与PC的发病有关,但尚无定论。目的:建立AR基因(CAG)n重复数的测定方法,研究中国正常群中该重复的多态性分布,与其他种进行比较,并探讨(CAG)n重复多态性与PC发病之间的关系。方法:应用建立的[α-32P]dCTP掺入不对称PCR—变性PAGE(变性聚丙烯酰胺凝胶电泳)方法和双链DNA循环测序法测定107名正常中国男性和2例PC患者外周血白细胞、以及34例PC石蜡切片标本中的癌组织细胞和癌旁正常组织细胞内AR基因(CAG)n重复数。结果:正常男性体内AR基因(CAG)n序列明显的重复多态性,其重复数目的范围大致为11~29,以22居多,平均21.60;显著大于美国黑种(以18为多),而与美国白种(以21为多)无显著差异。PC患者(CAG)n重复数从16至22,平均20.06,显著低于正常男性(P<0.05);癌细胞和癌旁正常组织细胞的(CAG)n重复数相同,表明在我们检测的PC癌组织中无该序列重复数目改变的AR基因体细胞突变。结论:中国AR基因(CAG)n序列呈重复多态性,后者在不同种族群中的总体分布存在差异;PC患者体内该重复数显著低于正常男性,提示AR基因(CAG)n重复偏小可能与PC的发病相关联。本研究为探讨PC发病与遗传背景的关系打下了一定的基础。


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