乳腺癌术前化疗三方案比较
中国肿瘤临床 2000年第1期第27卷 论著选登
作者：王天峰 郝纯毅 欧阳涛 张京泰 林本耀
单位：王天峰（北京医科大学临床肿瘤学院外科 北京市100036）；郝纯毅（北京医科大学临床肿瘤学院外科 北京市100036）；欧阳涛（北京医科大学临床肿瘤学院外科 北京市100036）；张京泰（北京医科大学临床肿瘤学院外科 北京市100036）；林本耀（北京医科大学临床肿瘤学院外科 北京市100036）
术前化疗具有许多潜在价值，是近年肿瘤临床研究的热点之一。它可能使局部肿瘤缩小 ，变不能手术为可以手术，变大手术为小手术，减小手术创伤，提高局部控制效果。术前化 疗还可以在转移灶较小、耐药株较少时有效控制转移灶，减少术后复发、转移机会。术前化 疗可以依病灶变化准确判断疗效和合理调整化疗方案，并指导术后化疗，避免只有毒副反应 而无治疗效果的无益撝瘟茢。但适合国情的高效化疗方案还需要探索。本文报告三种高效 的乳腺癌术前化疗方案，并比较其疗效、毒副反应及治疗费用差异。
1 材料与方法
1.1患者
初治的女性乳腺癌患者53例，年龄25～68岁，均经针吸细胞学或针吸活检病理学确诊。 原发癌最大径≥3cm，最大者11cm。不包括炎性乳腺癌患者，但包括其他T4患者。
1.2化疗方案及患者分组
方案Ⅰ：12例患者。环磷酰胺400mg/m2，静注d1；阿霉素30mg/m2，静注d1；去氧氟脲苷 400mg，3次/日口服，d1～14。每21天一周期，应用1～2周期。
方案Ⅱ：23例患者。失碳长春碱25mg/m2，静点d1、d5；阿霉素40mg/m2或表阿霉素60～7 0mg/m2，静注d1。每28天一周期，应用2～3周期。
方案Ⅲ：18例患者。5－氟脲嘧啶200mg/m2，持续静点d1～21；顺铂60mg/m2，静点d1；吡喃阿霉素40mg/m2或表阿霉素50mg/m2，静注 d1。每21天一周期，应用1～3周期。
1.3支持疗法
应用恩丹西酮±地塞米松止吐。方案Ⅱ在外周血白细胞总数低于2.0×109/L时，每日皮 下注射粒细胞集落刺激因子(G－CSF)150μg，至白细胞上升至4～10×109/L。方案Ⅰ和方案 Ⅲ均未应用升白药物。
1.4疗效及毒副反应判定
均采用WHO推荐的标准方法。
2 结果
三种化疗方案均获得较高的缓解率，其中尤以方案Ⅲ为佳(表1)。绝大多数患者术前末次 化疗后病灶仍在缩小，故继续化疗可能会进一步提高CR比例。
表1 三种方案的疗效例(％)
| 方案 |
pCR |
CR |
PR |
SD |
OR |
| Ⅰ |
0 |
0 |
12(100) |
0 |
12(100) |
| Ⅱ |
0 |
5(22) |
15(65) |
3(13) |
21(87) |
| Ⅲ |
3(17) |
8(44) |
10(56) |
0 |
18(100) |
注：pCR，病理学完全缓解；CR，完全缓解；PR，部分缓解；
SD，病灶稳定；OR，总缓解
方案Ⅰ未发生明显的毒副反应。方案Ⅱ的Ⅲ度以上毒副反应十分常见，尤以Ⅳ度白细胞 低下为多见。方案Ⅲ的毒副反应以Ⅱ度白细胞低下为多，无Ⅳ度毒副反应(表2)。
表2 三种方案的毒副反应例(％)
| 方案 |
WBC |
| Ⅱ度WBC低下 |
Ⅲ度WBC低下 |
Ⅳ度WBC低下 |
Ⅲ度便秘 |
| Ⅰ |
0 |
0 |
0 |
0 |
| Ⅱ |
0 |
3(13) |
20(87) |
2(9) |
| Ⅲ |
11(61) |
5(28) |
0 |
0 |
三种方案每一周期平均治疗费用：方案Ⅰ为1953.2元，方案Ⅱ为12564.1元，方案Ⅲ为19 41.6元。
3 小结
控制手术范围之外临床的或亚临床的转移灶是治愈肿瘤的关键之一，也是辅助化疗的主 要目的。但是术后化疗有许多不足之处，包括：1)原发灶切除之后，转移灶常会更快地增殖 ，并可能突变耐药；2)化疗药物难以穿透手术疤痕，对局部微小转移灶作用有限；3)术后患 者体质较弱，化疗难以按计划进行；4)病灶切除后无以判断化疗效果，治疗相对盲目。术前 化疗不仅可以提高局部控制效果，而且可能弥补术后化疗的不足，提高全身控制效果和化疗 针对性。本文旨在探讨适合国情的高效、低毒、经济的术前化疗方案。
本文报告的三种化疗方案中，方案Ⅲ的疗效最高，其病理学完全缓解率较高尤为难得， 而且其毒副反应适中，费用低廉，十分符合我国国情，值得推广应用。方案Ⅰ未能获得完全 缓解，也未发生明显的毒副反应，说明其剂量强度还应当进一步提高。方案Ⅱ的疗效较好， 但毒副反应较重，费用昂贵，可以有选择地应用。
方案Ⅲ中三种化疗药物单独应用治疗乳腺癌的有效率均较高。由于5－FU是S期特异的抗 癌药物，同时其血浆半衰期又极短(10～20分)，故常规的短期滴注的方法抗癌效果欠佳，并 由于瞬间血浓度甚高而产生较为严重的骨髓抑制。采用持续滴注的方法可以在获得更好的抗 癌效果的同时降低骨髓毒性。
5－FU的另一作用特点为G1期阻滞作用，它可以使大量肿瘤细胞停滞于G1期，而G1期肿瘤 细胞对顺铂和蒽环类药物最为敏感，故在持续应用5－FU的基础上联用顺铂和蒽环类药物有 可能产生显著的协同作用。国外报道，采用类似方案对原发灶最大径3～12cm的50例乳腺癌 患者进行8个周期的术前化疗，可以取得60％的CR和27％的pCR。化疗后仅2例患者仍需进行 改良根治术，其余患者均可采用保留乳房的手术方式。本组患者中未达到CR者，在末次化疗 后癌肿仍在缩小，估计继续化疗有望取得更好的疗效。
收稿1999－07－05
修回1999－11－18
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