CAF-HD-MIX与CAF方案治疗晚期乳腺癌的疗效比较
黑龙江医药科学 2000年第3期第23卷 临床研究
作者:孙建国 高峰 陈烈 王俊峰
单位:孙建国(鸡西矿务局职工总医院);高峰(鸡西矿务局职工总医院);陈烈(鸡西矿务局职工总医院);王俊峰(鸡西矿务局职工总医院)
关键词:乳腺癌;环磷酰胺;阿霉素;氟尿嘧啶;氨甲喋呤;联合化疗
提要 目的:比较环磷酰胺(CTX)、阿霉素(ADM)、氟尿嘧啶(5FU)及大剂量氨甲喋呤(HD-MTX)组成的CAF-HD-MTX方案与CTX、ADM及5FU组成的CAF方案治疗晚期乳腺癌的疗效。方法:90例晚期乳腺癌随机分成两组,每组均为45例。结果:CAF-HD-MTX组完全缓解率20.0%(9/45),总有效率80.0%(36/45);CAF组完全缓解率13.3%(6/45),总有效率46.7%(21/45)。统计学分析,完全缓解率没有显著差异(P>0.05)。总有效率有非常显著差异(P<0.01)。主要毒副反应,其中CAF-HD-MTX组的肝功损害及口腔炎较CAF组有明显差异(前者P<0.01,后者P<0.05)。而骨髓抑制及胃肠道反应两组均无显著差异(P>0.05)。结论:CAF-HD-MTX方案治疗晚期乳腺癌有效率高,病人可耐受,可在临床上进一步观察使用。
Therapeutic effects of CAF-HD-MTX and CAF regimens on treatment
of advanced breast cancer: A comparative study
Sun Jianguo, et al
Abstract Objective: To evaluate the therapeutic effects of CAF-HD-MTX(CTX+ADM+5FU+HD-MTX) regimen and CAF(CTX+ADM+5FU)regimen on advanced breast cancer. Method: Ninty cases of advanced breast cancer were randomly divided into two groups, in which 45 were treated with CAF-HD-MTX regimen and 45 with CAF regimen. Result: In 45 receiving CAF-HD-MTX regimen, the complete remission rate was 20.0%(9/45) and the overall response rate as 80.0%(36/45), and in the other 45 remission rat was 13.3%(6/45) and the overall response rate was 46.7%(21/45), with a significant difference (P<0.01) in overall response rate between the two groups. Liver function damage and mucositis of CAF-HD-MTX regimen were more serious than those of CAF regimen (The former P<0.01, The latter P<0.05). However, both myelosuppression and gastrointestinal tract reaction had no statistic difference between two regimens (P>0.05). Conclusion: CAF-HD-MTX regimen may be more effective than CAF regimen, with the moderate toxicity. It is worth further studying.
Key words breast cancer; combination chemotherapy; CAF-HD-MTX regimen; CAF regimen
为提高疗效,应用CAF-HD-MTX方案治疗晚期乳腺癌,并与传统的CAF方案对比观察其疗效和毒性。
1 资料和方法
1.1 临床资料
1997-01~1998-12,90例受试者为经过病理确诊的患晚期乳腺癌妇女(不能手术或手术后复发),有客观指标,心电图、血常规及肝肾功能均正常。复治病例过去放化疗应停止至少一个月以上,Karnofsky评分≥70。CAF-HD-MTX组45例,CAF组45例,两组的临床特点具有可比性,见表1。
表1 CAF-HD-MTX组和CAF组临床特征
临床特征 |
CAF-HD-MTX |
CAF |
例 |
% |
例 |
% |
总数 |
45 |
|
45 |
|
年龄范围(中位数) |
29~68 |
(M47.6) |
28~69 |
(M48.8) |
既往治疗 |
|
|
|
|
手术 |
39 |
86.7 |
37 |
82.2 |
放疗 |
19 |
42.2 |
20 |
44.4 |
化疗 |
28 |
62.2 |
25 |
55.6 |
内分泌 |
11 |
24.4 |
13 |
28.9 |
KPS评分 |
|
|
|
|
≥80 |
31 |
68.9 |
36 |
80.0 |
<80 |
14 |
31.1 |
9 |
20.0 |
病变部位 |
|
|
|
|
淋巴结 |
31 |
68.9 |
30 |
66.7 |
胸壁 |
18 |
40.0 |
15 |
33.3 |
肺脏 |
16 |
35.6 |
8 |
17.8 |
胸水 |
8 |
17.8 |
5 |
11.1 |
乳腺 |
8 |
17.8 |
5 |
11.1 |
肝脏 |
4 |
8.9 |
5 |
11.1 |
骨骼 |
2 |
4.4 |
3 |
6.7 |
1.2 治疗方法
CAF方案:CTX400mg~600mg/m2静滴,第1天;ADM30~40mg/m2静滴,第1天;5Fu400mg~500mg/m2静滴,第1、8天。CAF-HD-MTX方案:上述方案加MTX静滴,第8天,其中给MTX前1天开始水化及碱化尿液,即连续4天给予别嘌呤醇200mg,1日3次口服,小苏打2.0g,1日4次口服,使尿pH值>6.5,多饮水。第8天给予MTX1000mg~1500mg/m2,加入5%葡萄糖溶液1000ml中静脉滴注,持续4~6h,滴完1h后给予5FU静脉滴注,MTX滴完6h再给亚叶酸(CF)12~15mg/m2肌注,6h一次,共解救12次。第8~10天给予碳酸氢钠200ml/d静点,进一步碱化尿液。每日输液2500~3000ml。两方案均3周为1周期,并且每人均用两周期以上。其中CAF组共用130周期,平均每人用2.9周期,CAF-HD-MTX组共用121周期,平均每人用2.7周期。
1.3 疗效及毒性评价标准
化疗前后做胸片、腹部B超、X线钡剂造影及CT检查。客观疗效评价标准按WHO制定的指标[1],分为完全缓解(CR),部分缓解(PR),稳定(NC)和进展(PD)。毒性分级按1981年WHO统一标准分0~Ⅳ[1]。
2 结果
2.1 近期疗效
CAF-HD-MTX方案组中完全缓解率20.0%(9/45),有效率80.0%(36/45)。CAF方案组中完全缓解率13.3%(6/45),有效率46.7%(21/45)。经统计学处理,两组完全缓解率没有显著差异(P>0.05),有效率有非常显著差异(P<0.01),见表2。
表2 CAF-HD-MTX组和CAF组疗效比较
方案 |
CR(%) |
PR(%) |
SD(%) |
PD(%) |
CR+PR(%) |
CAF-HD-MTX |
9(20.0) |
27(60.0) |
6(13.3) |
3(6.7) |
36(80.0) |
CAF |
6(13.3) |
15(33.3) |
14(31.1) |
10(22.2) |
21(46.7) |
2.2 毒副反应
肝功能损害为一过性,血清转氨酶(GPT)在给药后开始升高,2周内达到高峰,3~4周内恢复正常,在CAF-HD-MTX组中,Ⅰ~Ⅱ度肝功损害为37.8%(17/45),在CAF组为6.7%(3/45),两组比较有非常显著差异(P<0.01)。口腔炎CAF-HD-MTX组Ⅰ~Ⅱ度为24.4%(11/45),CAF组为6.7%(3/45),两组比较有显著差异(P<0.05)。其它毒副反应均无显著差异,见表3。
表3 CAF-HD-MTX组和CAF组毒副反应
|
|
毒性分度 |
P值 |
毒副反应 |
例数 |
CAF-HD-MTX |
CAF |
Ⅰ~Ⅱ |
Ⅲ~Ⅳ |
Ⅰ~Ⅱ |
Ⅲ~Ⅳ |
Ⅰ~Ⅱ |
Ⅲ~Ⅳ |
白细胞 |
81 |
29 |
14 |
27 |
11 |
>0.05 |
>0.05 |
血红蛋白 |
31 |
11 |
5 |
9 |
6 |
>0.05 |
>0.05 |
血小板 |
22 |
8 |
3 |
9 |
2 |
>0.05 |
>0.05 |
恶心呕吐 |
38 |
16 |
5 |
14 |
3 |
>0.05 |
>0.05 |
GPT升高 |
23 |
17 |
33 |
- |
<0.01 |
>0.05 |
|
口腔炎 |
17 |
11 |
3 |
3 |
- |
<0.05 |
>0.05 |
BUN升高 |
8 |
5 |
- |
3 |
- |
>0.05 |
|
脱发 |
80 |
27 |
15 |
26 |
12 |
>0.05 |
>0.05 |
3 讨论
晚期乳腺癌一般被认为是不可治愈性疾病。国内张斌报道,应用CAF方案治疗术前乳腺癌,总有效率达到75%[2]。1995年美国Kiang对于41例晚期乳腺癌病人应用大剂量MTX交替化疗,取得了68%的总有效率,其中5例达CR[3],给晚期乳腺癌的治疗带来了希望。本文对照组应用CAF方案治疗45例晚期乳腺癌,完全缓解率为13.3%,总有效率为46.7%。为进一步提高疗效,试验组采用CAF-HD-MTX方案治疗45例晚期乳腺癌,完全缓解率为20.0%,总有效率为80.0%,与对照组比较均明显提高,统计学分析,总有效率有非常显著差异(P<0.01),完全缓解率没有显著差异(P>0.05)。因此CAF方案中加用HD-MTX组成的CAF-HD-MTX方案可明显提高疗效。
两组患者主要毒副反应为骨髓抑制、胃肠道反应、GPT升高及口腔炎。前两者经统计学分析两组没有显著差异(P>0.05),而后两者主要为Ⅰ~Ⅱ度毒性反应,其中CAF-HD-MTX组发生率分别为37.8%、24.4%,而CAF组均为6.7%,两组比较GPT升高有非常显著差异(P<0.01),口腔炎有显著差异(P<0.05)。经给予对症治疗后,在化疗后3~4周内恢复正常,未影响下一周期化疗。脱发较常见,CAF-HD-MTX组为93.3%,CAF组为84.4%,两组无显著差异(P<0.05)肾功损害较轻微,两组无一例反应致死。CAF-HD-MTX方案治疗晚期乳腺癌具有有效率高,病人可耐受,可以做为一线方案进一步观察使用。
参考文献
1.Miller AB, Hoogstraten FB, Staquer M, et al. Reporting results of cancer treatment. Cancer, 1981,47:207
2.张斌,蔡玉娥,张齐,等.CMF与FAC化疗方案在可手术的乳腺癌术前应用对比.中国肿瘤临床,1993,20(6):401
3.Kiang DT, Bert JR, Shaw RP, et al. Alternating Chemotherapy regimens for patients with metastatic breast cancer. Cancer, 1995,75(3):826
(2000-03-01收稿)