安吖啶为主联合方案治疗复发及难治性急性白血病疗效观察

中华血液学杂志 1998年第7期第19卷 经验交流

作者：万楚成　郭仁慈　章正华　夏云金　梁勇　周培一

单位：442000　湖北省十堰市太和医院

　　我院从1994年1月～1997年1月用国产安吖啶(AMSA)、阿糖胞苷(Ara-C)、足叶乙甙(Vp16)组成的AAE方案治疗复发及难治性急性白血病(AL)23例，取得满意疗效，现报告如下。

病例和方法

　　1　病例　AL 23例均为住院患者，男14例，女9例；年龄14～56岁，中位年龄28.5岁。所有病例均经临床、血象、骨髓象检查确诊。复发性AL 9例，均符合1987年全国白血病化学治疗讨论会制订的标准^［1］，其中急性淋巴细胞白血病(ALL)3例，急性非淋巴细胞白血病(ANLL)6例(M₂ 3例，M₄ 1例，M₅ 2例)。难治性AL 14例，其中ANLL 12例(M₁ 1例，M₂ 5例，M₅ 3例，慢性粒细胞白血病急粒变2例，慢性粒细胞白血病急性巨核细胞变1例)，在用本方案治疗前均经DA(柔红霉素、Ara-C)、HA(高三尖杉酯碱、Ara-C)或HDA方案诱导2～3个疗程未达完全缓解(CR)；ALL 2例，为用VDP(长春新碱、柔红霉素、泼尼松)方案2～3个疗程诱导未达CR者。

　　2　治疗方法　所有病例均用AAE方案：AMSA 75mg/d，第1～3天，静脉滴注；Ara-C 200mg/d,第1～7天，静脉滴注；Vp16 100mg/d，第1～5天，静脉滴注；7天为1个疗程。化疗期间2～3天查血象1次，每疗程结束后作骨髓检查，定期检查肝、肾功能。根据临床、血象、骨髓象决定下一疗程化疗时间及剂量，一般间隔3～4周进行下一疗程化疗。3个疗程未达CR者视为对本方案无效，换用其它方案治疗。治疗期间适时行支持治疗，骨髓抑制明显者用粒细胞集落刺激因子(G-CSF)，有感染时应用抗生素，明显贫血、出血时输鲜血或成分血。

　　3　疗效评定　按文献［1］标准判定。

结　　果

　　1　缓解率　AL 23例中CR 12例(52.2%)，部分缓解(PR) 5例(21.7%)，未缓解(NR)6例(26.1%)，总有效率73.9%。其中复发性AL 9例中5例CR，难治性AL14例中7例CR。5例ALL中2例CR，2例PR；15例ANLL 中9例CR，2例PR；慢性粒细胞白血病急变的3例中1例CR，1例PR。NR的6例中2例于第2疗程结束后放弃治疗，1例改用MEA(米托蒽醌、Vp16、Ara-C)方案治疗达CR，2例死于严重细菌感染所致的败血症，1例死于颅内出血。

　　2　完全缓解所需疗程　在CR的12例中，4例于第1个疗程后达CR，5例第2个疗程后CR，3例第3个疗程后CR。

　　3　不良反应　在治疗过程中本组有18例出现恶心、呕吐、腹胀等消化道反应，12例有口腔溃疡，11例一过性脱发。全部病例均有不同程度的骨髓抑制，其中13例重度骨髓抑制。20例外周血白细胞≤1.0×10⁹／L，其中9例白细胞≤0.5×10⁹/L；所有病例血小板计数均≤50×10⁹/L，其中11例血小板计数≤20×10⁹/L，经用G-CSF等支持治疗，2～4周后白细胞、血小板恢复正常。化疗中12例继发感染，其中严重感染5例，分别为败血症2例，肺部感染2例，腹腔感染1例；2例肝功能异常，经护肝治疗恢复；全部病例未见肾功能受损。

讨论

　　近年来，急性白血病的治疗取得了很大的进步，但如何提高复发及难治性AL的治疗效果，仍然是当前要解决的难题之一。一些新的化疗药物的使用使这一难题得到有效的解决。AMSA是一种治疗急性白血病有效的药物，单药治疗初治AL的CR率为30%～50%^［2］。国内报道AMSA联合化疗方案对复发性 ANLL的CR率34.4%，ALL的CR率28.9%，慢性粒细胞白血病急变CR率38.5%^［3］。我们用AAE方案治疗复发及难治性AL 23例，CR率为52.2%，其中复发性AL的CR率55.6%，难治性AL的CR率50%，对复发及难治性ALL、ANLL、慢性粒细胞白血病急变的CR率分别达40.0%，60.0%和33.3%，且大多数病例(12例中9例)在2个疗程即达CR，表明AMSA联合Ara-C、Vp16对复发及难治性白血病疗效好，起效快，对各种类型难治性及复发性AL均有效。文献推荐AMSA用药剂量为70mg*m^-2*d^-1×5天^［3］，我们所用AMSA剂量为40～50mg*m^-2*d^-1×3天，与Vp16、Ara-C联合应用亦取得较满意效果，证实AMSA血浆浓度与CR率之间不存在明显依赖关系^［4］。AMSA与Vp16、Ara-C之间有协同作用，是治疗复发及难治性白血病较理想的治疗方法。

　　AMSA与Ara-C、Vp16联合应用的主要不良反应是骨髓抑制及由此而导致的感染，由于我们所用 AMSA剂量不大，严重感染不多见，仅2例死于严重细菌感染所致的败血症，1例死于颅内出血，在有G-CSF等支持下是比较安全的。非造血系统的不良反应主要是消化道反应和口腔粘膜溃疡。因此，在治疗过程中要加强支持及对症治疗。由于本组病例较少，其远期疗效有待积累更多病例作深入观察。

参 考 文 献

　　1　全国白血病化学治疗讨论会. 急性白血病疗效标准. 中华血液学杂志， 1988，9：183-184.

　　2　Gale RP, Foon KA. Therapy of acute myelogenous leukemia. Semin Hematol, 1987, 24:40-45.

　　3　国产安吖啶治疗急性白血病协作组. 国产安吖啶治疗急性白血病Ⅲ期临床试验. 中华血液学杂志，1997，18：61-64.

　　4　吴德政，刘琴棣，江滨. 白血病病人中安吖啶的血药浓度监测. 中国临床药理学杂志，1996，12：24-28.

(收稿：1997-07-29　　修回：1997-12-29)

(校对：张吉贤)