CBE预处理异基因外周血干细胞移植治疗慢性粒细胞白血病一例

中华血液学杂志 1998年第8期第19卷 病例报告

作者：朱晓玲　马明信　杨玮　吴薇薇　严卉　宣夏清　章新民

单位：310004　杭州市红十字会医院(朱晓玲、马明信、杨玮、严卉、宣夏清、章新民)；浙江省公安厅(吴薇薇)

　　患者，男,36岁。确诊为慢性粒细胞白血病(CML)8个月,于1997年7月5日入院。患者于1996年11月在当地健康检查时发现脾肿大,进一步检查:外周血Hb 183g/L,WBC 205.0×10⁹/L,BPC 391×10⁹/L;骨髓象:有核细胞增多,粒系增生极度活跃,占0.78,以晚幼粒以下为主,原始粒细胞占0.01,嗜酸、嗜碱粒细胞比例增高;中性粒细胞碱性磷酸酶积分为0(对照102分)；骨髓细胞中期分裂相均见t(9;22)的克隆性改变(即Ph染色体100%阳性)；CML融合基因bcr/abl阳性。确诊为慢性粒细胞白血病慢性期。经用羟基脲和α-干扰素治疗2个月获临床和血液学缓解，继续治疗7个月后复查，仍处于慢性期。本次入院查体：体温正常，慢性病容，皮肤粘膜无出血，全身浅表淋巴结未及。实验室检查：外周血Hb 124g/L，WBC 5.7×10⁹/L，BPC 80×10⁹/L，骨髓象：有核细胞中等量，粒系增生活跃，占0.70，以晚幼粒以下为主，原始粒细胞占0.005，处于慢性期，肝、肾功能无异常。肝、脾B超正常，胸片正常。于1997年8月行异基因外周血干细胞移植(allo- PBSCT)治疗。

　　供者　供者为其胞姐，40岁，已婚(G₂P₂)，经检查身体健康，无输血史。HLA-A 2，33、HLA-B5，17、HLA-DRB₁4，8、HLA-DRB₃/DRB₄ 53，上述位点与患者完全相合。

　　移植过程　①供者外周血造血干细胞动员与收集：给供者重组人粒细胞集落刺激因子(rhG-CSF，Kirin公司产品)450μg/d(8μg/kg)共5天。于0天，经血细胞分离机(CS 3000 plus,Baxter产品)，采集外周血造血干细胞，循环血量10升，采集1次。单个核细胞(MNC)数3.16×10⁸/kg，CD₃₄⁺细胞数24.3×10⁶/kg，CFU-GM 4.5×10⁴/kg。②预处理方案：CBE方案(环磷酰胺60mg/kg -2 ，-1天；马利兰4mg/kg -6～-3天；足叶乙甙30mg/kg -2，-1天)。

　　预处理毒副作用的防治：用5-羟色胺受体拮抗剂加地塞米松防治恶心、呕吐；用德诺和泰胃美预防胃及食管粘膜炎症；用大量输液(100ml*kg^-1*d^-1)碱化尿液，保持尿pH值?7.0，同时应用美斯钠和强迫利尿预防出血性膀胱炎。

　　用甲氨喋呤(MTX)15mg/m²(+1天)；10mg/m²(+3，+6天) 静注， 环孢霉素 A(CsA) 2mg*kg^-1*d^-1 (-1～+4天)，4mg*kg^-1*d^-1(+5～+20天)静滴，以后加大剂量口服，使CsA血浓度维持在400μg/L左右，静脉用丙种球蛋白200mg/kg,每周静滴1次，预防移植物抗宿主病(GVHD)；用前列腺素E₁(PGE₁)400μg/d(-6～+19天)静滴，预防肝静脉阻塞病(HVOD)；用更昔洛韦防止巨细胞病毒感染，200mg/d(+14～+100天)每周静滴4次，预防间质性肺炎(IP)。

　　患者allo-PBSCT后7天白细胞降至0.1×10⁹/L，中性粒细胞绝对数(ANC)降至0.01×10⁹/L，持续2天；后8天血小板降到27×10⁹/L，持续4天；12天WBC?1.0×10⁹/L，ANC＞0.5×10⁹/L；15天血小板＞50×10⁹/L；28天骨髓有核细胞增生活跃，各系比例大致正常，骨髓细胞中期分裂相全部为46XX，正常核型；202天CML融合基因bcr/abl阴性。

　　髓外毒性按照Bearman等预处理相关毒性(RRT)分级标准进行评分：膀胱毒性Ⅱ级(表现为迟发性出血性膀胱炎)，口腔粘膜溃疡Ⅱ级，胃肠道毒性Ⅱ级，无心、肺、肝、肾及中枢神经系统的并发症发生。

　　DNA指纹图分析：采用JL-02多位探针对移植前患者外周血DNA指纹检验提示有21条特异性谱带，而移植后12天变为29条特异性谱带，且位置与供者完全一致；细胞遗传学检查：+28天、+60天骨髓细胞中期分裂相全部为46XX正常核型；分子生物学检查： +202天CML融合基因bcr/abl阴性。

　　本例患者用CBE方案作allo-PBSCT预处理，患者于+7天左右造血功能明显受抑，+12天DNA指纹图证实完全植入，说明新植入的造血干细胞早期植活。在移植过程中，患者出现了膀胱、口腔粘膜及胃肠道Ⅱ级毒性反应，经对症治疗后短期内恢复，无其他致死性毒性反应发生，说明该方案毒性反应可以耐受。

　　志谢：本文经浙江医科大学附属一院林茂芳教授指导，特此致谢

(收稿：1998-03-20)

(校对：王汝瑞)