同基因外周血干细胞移植治疗慢性粒细胞白血病首例报告

中华血液学杂志 1998年第8期第19卷 研究报告

作者：孙慧　宋永平　邹典斌　刘长凤

单位：450052　河南医科大学第一附属医院血液科

　　同基因外周血造血干细胞移植(PBSCT)治疗慢性粒细胞白血病(CML)尚未见报道。我们采用BU-CTX(马利兰、环磷酰胺)方案作预处理，为1例CML患者成功地进行了同基因PBSCT，报告如下。

病例和方法

　　1　病例　患者，男，35岁。血型B型,1996年9月体检时发现脾大,白细胞117.78×10⁹/L,经血象、骨髓细胞学检查确诊为CML慢性期(CML-CP)，Ph染色体阳性。经用羟基脲1.0g，1天3次治疗，8天后白细胞降至6.7×10⁹/L，间断用羟基脲1月余获临床和血液学缓解。1996年11月29日行同基因外周血造血干细胞移植。

　　2　供者　患者孪兄,35岁。既往身体健康,血象,肝、肾功能正常，血型B型，DNA指纹图与患者完全一致,确系同卵双胎(syngeneic)。

　　3　预处理方案　BU-CTX方案，马利兰4mg*kg^-1*d^-1×4（-8,-7,-6,-5天），环磷酰胺50mg*kg^-1*d^-1×3(-4,-3,-2天)。

　　4　外周血造血干细胞动员、采集　给供者粒细胞集落刺激因子(rhG-CSF,Kirin公司产品)5μg*kg^-1*d^-1,皮下注射，连用5天。第5天(相当于0天）供者白细胞由动员前5.0×10⁹/L升至35.5×10⁹/L，用CS-3000血细胞分离机采集供者外周血造血干细胞1次,循环血量10L,终体积为0.05L,单个核细胞(MNC)5.5×10⁸/kg,CD₃₄⁺细胞4.04×10⁶/kg。采后立即从静脉输给患者。

　　5　并发症的防治

　　5.1　BU/CTX不良反应的防治：患者住无菌层流室，高压灭菌饮食，口服肠道消毒剂，常规应用抗生素，无环鸟苷、伊曲康唑和人血丙种球蛋白(静滴)预防感染；在服马利兰同时口服苯妥英钠0.1g，1天3次，预防惊厥的发生；水化、碱化尿液，强迫利尿及用Mesna预防CTX引起的出血性膀胱炎。

　　5.2　肝静脉闭塞病(VOD)的预防：静滴复方丹参注射液16ml/d和低分子右旋糖酐，连用1个月。

结　　果

　　1　造血功能的恢复　+4天受者WBC＜1.0×10⁹/L,BPC＜20×10⁹/L, Ret 为0； +7天WBC降至 0.1×10⁹/L，中性粒细胞为0,骨髓增生极度减低,有核细胞罕见,持续6天；+13天WBC 0.5×10⁹/L,BPC 21×10⁹/L, 出现网织红细胞；+14天骨髓增生活跃；+21天WBC＞2.0×10⁹/L， 中性粒细胞的绝对值＞0.5×10⁹/L；+28天BPC＞50×10⁹/L；+42天Hb 90g/L,WBC 4.7×10⁹/L,BPC 120×10⁹/L,骨髓细胞学分类正常,Ph染色体转阴。随访1年血象、骨髓象正常,Ph染色体阴性，bcr/abl融合基因阴性。

　　2　并发症

　　2.1　+7天受者出现肛周感染，体温39℃，口唇及口周出现单纯疱疹，经用广谱抗生素及无环鸟苷后得到控制。

　　2.2　受者有较为明显的胃肠道反应(恶心、呕吐，口腔粘膜溃疡，颊粘膜糜烂)，均经对症处理后好转。

　　2.3　+22天受者出现腹胀、巩膜黄染，但无肝区疼痛及肝肿大，2天后出现腹水，肝功能明显异常，丙氨酸转氨酶(ALT)3.034μmol*s^-1/L，天门冬氨酸转氨酶（AST）8.002μmol*s^-1/L，γ-谷氨酰转肽酶（γ-GT）2.817μmol*s^-1/L，碱性磷酸酶（ALP）2.183μmol*s^-1/L,总蛋白57g/L，白蛋白29g/L，球蛋白28g/L,总胆红素56μmol/L,直接胆红素14μmol/L,肝炎病毒血清学检查均阴性。经加强保肝、利尿、补充白蛋白及促肝细胞生长因子等治疗后腹水消失，黄疸减轻，肝功能逐渐恢复正常。

　　3　供者随访　动员期间供者有四肢酸痛、轻微骨痛，无发热及其他严重毒副反应，停药后上述症状消失。采集外周血造血干细胞时有口唇麻木，无其他不适。停药1周后WBC恢复正常。1年后与患者同时复查血象、骨髓象均正常，染色体检查无异常，bcr/abl融合基因阴性。

讨　　论

　　同基因PBSCT不发生移植物抗宿主病(GVHD),故无移植物抗白血病细胞效应，其白血病复发率比异基因骨髓移植(allo-BMT)要高^［1］。为减少移植后的复发,本例将环磷酰胺的剂量增加至150mg/kg。造血功能在+7～+12天达极度抑制，+13天WBC 0.5×10⁹/L,BPC 21×10⁹/L,+14天骨髓增生活跃，+21天WBC＞2.0×10⁹/L，中性粒细胞＞0.5×10⁹/L,+42天血象、骨髓象完全恢复正常,Ph染色体转阴。由此看出,虽然加大了预处理剂量，但患者骨髓造血功能仍于PBSCT后2周恢复，明显优于我院既往报道的ABMT组^［2］。由于造血功能恢复快，感染和出血的发生率较低，减少了抗生素的应用及输注血小板次数，降低了医疗费用。本例同基因PBSCT后1年复查血象、骨髓象仍为CR，Ph染色体阴性,bcr/abl融合基因阴性,现已无病生存370天,说明达到了预处理的目的,同时也证明我国人的体质同样可以耐受标准的BU/CTX方案。

　　BU/CTX作预处理方案，易发生VOD及肝功能损害，本例受者移植后第4周出现严重肝功能损害,可能与预处理剂量增加有关，经保肝、支持治疗及促肝细胞生长因子等治疗后好转，提示在移植过程中应加强保肝治疗。

　　供者用rhG-CSF动员5天,WBC由5.0×10⁹/L上升至35.5×10⁹/L，1次采集PBSC量达到要求，无明显毒副反应，说明rhG-CSF动员效果好，对供体是安全的。1年后供者血象、骨髓象正常，Ph染色体阴性，无融合基因，说明用G-CSF作动员剂不会导致供者罹患白血病。

　　患者+370天血象、骨髓象为CR；肝、肾功能正常，Ph染色体阴性，bcr/abl融合基因阴性。示PBSCT可维持长期造血，使CML患者获血液学、细胞遗传学和分子生物学缓解。但是否长期有效尚待观察。

参 考 文 献

　　1　Horowitz MM,Rowlings PA,Passweg JR. Allogeneic bone marrow transplantation for CML:a report from the International Bone Marrow Transplant Registry.BMT，1996,17(Suppl 3):s5-6.

　　2　宋永平，魏旭东，邹典斌，等. MAC预处理自体骨髓移植治疗急性白血病. 中华血液学杂志,1996,17:513-515.

(收稿：1998-02-25　　修回：1998-04-03)

(校对：张吉贤)