Ph染色体阳性的成人急性髓系白血病

中华血液学杂志 1999年第1期第20卷 研究报告

作者：肖志坚　卞寿庚　郝玉书　李建波 钱林生　阎嶂松　薛艳萍　赵耀中

单位：300020　天津，中国医学科学院、中国协和医科大学血液学研究所、血液病医院

　　尽管Ph染色体可作为慢性粒细胞白血病(CML)的特异性标志，但Ph染色体除见于CML外尚可见于急性白血病、骨髓增生异常综合征、淋巴瘤和骨髓瘤等其他疾病^［1］。近年来，我院共发现Ph染色体阳性成人急性髓系白血病(AML)7例，现报告如下。

　　病例和方法

　　1　病例　自1989年12月至1996年12月，按FAB分型诊断标准确诊的AML初诊患者中共有274例进行了染色体核型分析，可供分析的261例患者中，Ph染色体阳性患者7例，其中男2例，女5例，年龄27～62岁(平均43.4岁)。临床特征见表1。

表1　Ph阳性AML患者7例的临床特征及疗效

　　AA：安吖啶+阿糖胞苷；HAD：高三尖杉酯碱+阿糖胞苷+柔红霉素；HA：高三尖杉酯碱+阿糖胞苷；*治疗前死于脑出血

2　免疫表型分析　标本均取自骨髓。所用单克隆抗体(McAb)有：①T细胞：CD₂、CD₅、CD₇；②B细胞：CD₉、CD₁₀、CD₁₉；③髓系：CD₁₃、CD₁₄、CD₁₅、CD₃₃、CD_41a；④其它：CD₃₄。采用间接免疫荧光技术检测。阳性判定标准：淋巴细胞为荧光阳性细胞≥30%，髓系细胞为≥20%，CD₃₄阳性细胞为≥15%。

　　3　染色体核型分析　取患者骨髓，分离并获取单个核细胞，37℃恒温培养24～48小时后制片，G显带，每例分析20～30个(至少10个)中期分裂相细胞，根据人类染色体国际命名体系(ISCN，1991)识别和描述核型。

　　 结果和讨论

　　1　AML患者Ph染色体检出率各家报道不一，第四届国际白血病染色体会议收集的660例患者中仅3例(0.4%)为Ph染色体阳性^［2］，Sasaki等^［3］报道在121例患者中检出12例(9.9%)，Maddox等^［4］报道AML的Ph染色体阳性率为4.0%。国内尚少见报道。本组患者Ph阳性率为2.7%，210例50岁以下患者检出4例，检出率为1.9%，50岁以上患者51例中检出3例，检出率为5.9%，与文献报道^［2-4］基本一致。

　　2　本组患者中M₀ 1例、M₁ 2例、M_2a 2例、M₄ 1例、M₇ 1例，与文献^［3-6］报道的Ph阳性的AML主要见于M₁、M₂、M₄等类型的结果一致。免疫表型分析示Ph阳性AML主要表达髓系抗原^［5］，本组患者亦证实了这一特点。本组患者CD₃₄ 检测的4例全部表达阳性，因此高表达CD₃₄亦是Ph阳性AML的免疫表型特征之一。7例Ph阳性AML的免疫表型见表2。Ph阳性AML用常规方案疗效差^［3-6］。本组患者完全缓解(CR)率达66.7%(见表1)，可能与采用HAD三药联合方案等有关，但患者缓解期短。

表2　Ph阳性AML的免疫表型变化

　　*该患者胞浆(Cy)CD₃(-)、CD₂₂（-)、CD₃₃(-)、CD₁₃阳性率为50%，电镜免疫组化示MPO阳性率为52%；＃该患者CyCD₃(-)、CyCD₂₂(-)3　关于Ph阳性AML是属于原发性AML抑或CML急性变尚有争议^［6］。目前支持Ph阳性AML为CML急性变的证据有：①CML急性变可发生于Ph阳性CML确诊后几天之内；②某些患者细胞遗传学研究提示可有与CML急性变相同的Ph染色体外的其他染色体异常；③患者可有显著的脾肿大；④血小板计数可正常，嗜碱粒细胞计数中度增高；⑤可有长期的乏力、体重减低等病史；⑥与CML急性变患者一样，Ph阳性AML预后极差；⑦bcr断裂点位于M-bcr,BCR-AML融合基因产物为p210，与CML相似；⑧某些患者获CR后似慢性期CML。不支持Ph阳性AML为CML急性变的证据有：①大部分Ph阳性AML染色体核型为嵌合体；②在AML病程中可出现Ph染色体；③Ph染色体外其他额外染色体异常与CML急性变不同；④bcr断裂点不在M-bcr。从分子水平考虑，现一般将Ph阳性AML分为两类：其一为bcr断裂点位于M-bcr,BCR-ABL产物为p210，这些患者可认为是CML急性变；其二为bcr断裂点位于M-bcr,BCR-ABL产物为p190，这些患者考虑为原发性AML。

　　 参考文献

　　[1]　Melo JV. The diversity of BCR-ABL fusion protein and their relationship to leukemia phenotype. Blood, 1996, 88:2375-2384.

　　[2]　Fourth International Workshop on Chromosome in Leukemia, 1982. Abnormalities of chromosome 22. Cancer Genet Cytogenet, 1984, 11:316.

　　[3]　Sasaki T, Kondo K, Tomiyasu T. Cytogenetic characterization of ten case of Ph1-positive acute myelogenous leukemia. Cancer Genet Cytogenet, 1983, 9:119-128.

　　[4]　Maddox AM, Keating MJ, Trujillo J, et al. Philadelphia chromosome-positive acute leukemia with monosomy of chromosome number seven: a subgroup with poor response to therapy. Leuk Res, 1983, 7:509.

　　[5]　Neumann MP, de Solas I, Parkin JL, et al. Monoclonal antibody study of Philadelphia chromosome-positive blastic leukemia using the alkaline phosphatase anti-alkaline phosphatase (APAAP) technique. Am J Clin Pathol, 1986, 85:564-572.

　　[6]　Kantarjian HM, Talpaz M, Dhingna K, et al. Significance of the p210 versus p190 molecular abnormalities in adults with Philadelphia chromosome-positive acute leukemia. Blood, 1991, 78:2411-2418.

收稿：1997-06-11　　修回：1997-11-14

　　(校对：仵乾玉)