自体外周血干细胞移植治疗急性白血病15例
中华血液学杂志 1999年第8期第20卷 经验交流
作者：马梁明 乔振华 杨林花 苏丽萍 李蓉萍 许莲蓉 张晓晖 葛晓燕 李续建 李攻
单位：太原，山西医科大学第二医院血液科 030001
我们对15例急性白血病患者进行以MAC及TAC为预处理方案的自体外周血干细胞移植（APBSCT）治疗，现报告如下。
病例和方法
1 病例 15例患者经临床、血象、骨髓象及单克隆抗体、染色体检查确诊，男12例，女3例，年龄38(20～52)岁。急性髓系白血病(AML)11例，急性淋巴细胞白血病(ALL)4例。第1次完全缓解（CR1)13例，CR22例，诊断至CR时间31(14～52)天，CR至移植时间240(90～320)天。
2 PBSC动员采集、保存及回输 静脉滴注阿糖胞苷（Ara－C）1.0g/m2,12小时1次,共4次，皮下注射重组人粒细胞集落刺激因子（rhG－CSF)5μg．kg－1．d－1共5～10天动员PBSC。至外周血白细胞计数＞2.0×109/L，血小板计数＞30×109/L时开始采集，循环6～8次，转速4800r/min，总循环血量4020～5640ml。PBSC悬液加入等量的RPMI1640保养液，缓慢加入二甲基亚砜，使终浓度为10％，二步法程序降温，－196℃液氮贮存，回输时，40℃水浴中迅速解冻，回输PBSC。
3预处理AML患者采用MAC预处理方案(马法兰160mg/m2－3天；AraC1.5g/m2－3天，－2天；环磷酰胺60mg/kg－3天，－2天）;ALL患者采用TAC预处理方案（噻口替哌4mg/kg,每12小时1次,共3次；Ara－C1.5g/m2－3天，－2天；环磷酰胺60mg/kg－3天，－2天）。0天及＋1天回输PBSC。
4 并发病的防治 常规应用5羟色胺受体拮抗剂加地塞米松，防止恶心、呕吐；出现胃烧灼感及疼痛加用洛赛克、迪乐冲剂；环磷酸胺用药后0，4和8小时常规静注美斯纳，同时水化、碱化尿液预防出血性膀胱炎。患者住无菌层流室；进无菌饮食和口服不吸收抗生素。实施锁骨下静脉插管作为静脉通道。输注浓缩血小板使血小板计数＞15×109/L。当血红蛋白＜80g/L时，输注浓缩红细胞。在骨髓抑制期间，体温超过38℃者，予广谱抗生素和间断输注丙种球蛋白。－3天开始静滴前列腺素E1(PGE1)100mg/d，至＋20天。
结果和讨论
1 外周血干细胞采集及回输数见表1。
表1 15例患者外周血干细胞采集及回输数(
±s)
| 时间 |
MNC（×108/kg) |
CD34＋（×106/kg) |
CFU－GM（×105/kg) |
| 采集时 |
3.25±1.82 |
8.42±5.56 |
2.28±1.78 |
| 回输时 |
2.98±0.86 |
6.78±2.24 |
2.24±0.78 |
2 造血功能重建15例患者于＋7(＋6～＋8)天外周血白细胞计数均降至零，血小板最低(10～18)×109/L，网织红细胞为零。造血功能恢复时间见表2。
表2 造血功能恢复时间（天）
| 组别 |
例数 |
白细胞（×109/L) |
血小板（×109/L） |
骨髓恢复 |
| ≥0.5 |
≥1.0 |
≥2.0 |
≥20 |
≥50 |
≥增生Ⅲ |
| APBSCT组 |
15 |
12 |
14 |
16 |
16 |
20 |
21 |
| ABMT组[1] |
24 |
19 |
21 |
27 |
27 |
35 |
35 |
注：表2所有的数据均为中位数（天）
3 不良反应患者均有不同程度的恶心、呕吐；发热10例次，腹泻4例次，丙氨酸转氨酶升高3例次，口腔粘膜溃疡6例次，带状疱疹1例，尿道感染2例次，与自体骨髓移植组相近。
4 疗效10例呈CCR，CCR时间14(4～28)个月。复发5例，分别于＋2月、＋3月、＋6月和＋10月复发。2年无病生存率(DFS)为66.7％，复发率为33.3％，与骨髓移植组无明显差异(P＞0.05)。
5 我们在MAC预处理ABMT基础上，采用同样的预处理方案进行APBSCT的研究(急淋患者用TAC)，发现APBSCT在造血恢复及免疫功能重建与ABMT组比，虽无统计学差异(P＞0.05)，但APBSCT略优于ABMT；5例复发患者中3例为ALL患者，表明TAC预处理方案与MAC方案一样对急淋效果仍不十分理想。因此MAC预处理方案仍是AML自体造血干细胞移植较好的方法；多数复发患者CR至移植前时间＜6个月，巩固强化治疗时间少可能是复发的原因之一。6本组采用大剂量Ara－C联合rhG－CSF动员外周血造血干细胞效果较好。
本课题受山西省青年基金(951021)资助
参考文献
1 乔振华,王椿,张金梅,等.用大剂量马法兰,环磷酰胺和阿糖胞苷作自体骨髓移植的预处理.中华血液学杂志,1993,14:584－586.
（收稿：1998－10－12修回：1999－05－04）
（校对：董文革）
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