三氧化二砷两种剂量口服治疗急性早幼粒细胞白血病

临床血液学杂志 2000年第1期第13卷 研究报告

作者：汤孝优　何子强　覃春莲

单位：汤孝优（衡阳市第169中心医院(湖南衡阳，421002)）；何子强（衡阳市第169中心医院(湖南衡阳，421002)）；覃春莲（衡阳市中心医院）

　　1　病例和方法

　　1.1　病例介绍

　　17例均符合诊断标准，随机分为A、B组。A组：9例，男7例，女2例，平均年龄34(19～55)岁。初治6例，复治3例，并发弥慢性血管内凝血(DIC)2例。B组：8例，男4例，女4例，平均年龄32(22～46)岁，1例并发DIC。两组中的复治病例都为维甲酸治疗完全缓解(CR)后复发者。

　　1.2　治疗方法

　　①诱导缓解治疗：A组：AS₂O₃ 10 mg，口服，1次/d。B组：AS₂O₃ 7.5 mg，口服，1次/d。60 d评定疗效。并发DIC时，加用肝素及输新鲜血。治疗过程中，每周查血象2次，3周后每周1次骨髓检查。②巩固维持治疗：两组CR病例于CR后前6个月，每月初连续服该药10 mg/d，半年后每月初连续服7 d，持续2年。复发后立即按A组诱导缓解方案治疗。CR后每3个月鞘内注入阿糖胞苷15 mg，以预防中枢神经系统白血病。

　　1.3　疗效判定

　　按张之南主编的血液病诊断及疗效标准评价。

　　2　结果

　　2.1　疗效

　　A组CR 7例(77.8%)，初治及复治未缓解(NR)各1例，CR时间平均为治疗后44(35～58)d。B组CR 5例(62.5%)，CR时间平均为治疗后51(42～56)d，2例初治及1例复治NR。3个月～4年随访，A组2例，分别于CR后6，13个月复发，再用AS₂O₃诱导治疗，1例CR，1例无效。B组1例于CR后16个月复发未治死亡。

　　2.2　治疗中血象及骨髓的变化

　　A组5例、B组3例治疗后有白细胞增高，高峰分别出现在治疗后8～24(平均16) d和10～25(平均19) d。最高值皆＜50×10⁹/L。白细胞升高的同时，血中早幼粒细胞比例减少，中晚幼粒细胞逐渐升高，出现细胞肿胀，空泡变性，核染色质固缩等表现。

　　2.3　不良反应

　　①消化道反应：A组5例、B组2例表现为恶心、呕吐、食欲减退，常发生在用药初2周，对症治疗可好转。②肝功损害：A组2例，表现为转氨酶增高，B组未发现。③头晕：A组3例，B组3例。④其它：手足麻木、浮肿、色素沉着，每组各2例，未发现骨髓抑制、心电图改变、过敏，亦未发现治疗相关的出血、感染及慢性砷中毒表现。

　　3　讨论

　　AS₂O₃是继维甲酸治疗APL的又一高效药物，以前认为口服毒副作用大，多静脉滴注。有报道该注射液对初治的APL的CR率达73.3%，对复发及难治性APL的CR率52.3%。1995年来，我们试用两种剂量AS₂O₃口服治疗APL，以了解AS₂O₃口服毒性，探索治疗APL的有效剂量，并与静滴疗效相比较。结果表明，两组口服治疗APL的总CR率70.6%，与静脉滴注治疗APL的CR率相似，毒副反应不明显。两组相比，口服AS₂O₃ 10 mg/d组，CR率高，缓解所需时间短，同时消化道反应、头晕发生率高，但对症处理后并不影响继续治疗。作者认为，AS₂O₃口服治疗APL安全、有效、简便，可替代静脉滴注，提倡10 mg/d为宜，不能耐受者，服7.5 mg/d亦可取得良效。■

收稿 1999-01-23

修回 1999-06-08