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二氢青蒿素对人乳腺癌的抑制作用

二氢青蒿素对乳腺癌的抑制作用

  近年来报道,青蒿素的琥珀酯衍生物青蒿琥酯对肿瘤细胞在体外有杀伤作用。为探讨二氢青蒿素的抑瘤活性,本实验考察二氢青蒿素和对乳腺癌MCF-7细胞的抑制活性,并对其抑瘤机制做初步探讨。

  方法:采用体外培养的乳腺癌MCF-7细胞株,利用SRB法测定青蒿素和青蒿琥酯对MCF-7细胞增殖的影响,用流式细胞检定法(FCM)测定细胞周期的变化,用亚G1期含量测定法和DAPI荧光染色法观察细胞凋亡。

  本研究结果显示:二氢青蒿素对乳腺癌MCF-7细胞也有很强的抑制作用,IC50为0.26微摩尔·升-1。测定细胞周期发现,1微摩尔·升-1二氢青蒿素作用24小时后,MCF-7细胞被阻滞在G0+G1期,S期细胞显著减少。说明二氢青蒿素抑制MCF-7细胞增殖的机制之一是将细胞滞留在G0+G1期。虽然MCF-7细胞缺乏caspase3蛋白,使细胞凋亡过程受阻,但本实验FCM结果仍显示1微摩尔·升-1的二氢青蒿素作用于MCF-7细胞24小时,凋亡细胞数从5.94%增加到10.60%;DAPI染色法也可观察到一些典型的凋亡形态。凋亡细胞数量的增加和典型凋亡形态的出现,表明二氢青蒿素抑制肿瘤细胞增殖的作用机制可能与促进细胞凋亡有关。对其他会发生明显凋亡的瘤株进行研究可验证其结果。

  二氢青蒿素是含内酯环结构的倍半萜,在化学结构上有一定新颖性,有可能成为具有临床价值的抗癌新药。

2003.01.17

中国新药杂志


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