老年妇女上皮性卵巢癌COX模型预后因素分析

中华老年医学杂志 1999年第3期第18卷 临床研究

作者：李子庭　杨幼易　魏克

单位：李子庭　魏克（上海医科大学附属肿瘤医院　200032）；杨幼易　（江苏省无锡市妇幼保健院）

　　关键词： 卵巢肿瘤/诊断；预后

　　【摘要】　目的　探讨老年妇女上皮性卵巢癌患者的预后因素。　方法　选择12个可能对上皮性卵巢癌预后产生影响的临床因素，利用累积生存率，对经手术病理证实的88例上皮性卵巢癌进行COX模型多因素分析。　结果　12个因素中，FIGO分期、残留灶大小、术后治疗是影响老年妇女上皮性卵巢癌预后的独立因素（P＜0.05）。按寿命表法计算的5年生存率为34.6%。　结论　采取积极有效的治疗方案，有助于改善老年妇女上皮性卵巢癌患者的预后，提高生存率。

COX model prognostic analysis of epithelial ovarian cancer in aged women

LI Ziting, YANG Youyi, WEI Ke. ^*　Department of Gynecology, Cancer Hospital of Shanghai Medical University, Shanghai 200032

　　【Abstract】　Objective　To study the prognostic factors of epithelial ovarian cancer in aged women.　Methods　Twelve factors that probably affect the prognosis of epithelial ovarian cancer were selected and their relations to cumulative survival rate were analyzed using COX model. Eighty-eight cases of surgico-pathologically confirmed epithelial ovarian cancer, with age over 60 years, were studied.　Results　The 5-year survival rate by life table is 34.6%. FIGO staging, residual tumor size and postoperative treatment are independent factors for survival (P＜0.05). 　Conclusions　 High-risk populations can be found through prognostic analysis of clinical data, and more effective treatment should be given to them to improve the prognosis.

　　【Key words】　Ovarian neoplasma　　Prognostic

　　有报道老年妇女比年轻妇女更易患卵巢癌^〔1〕。我们采用COX模型对88例年龄≥60岁的老年上皮性卵巢癌患者进行多因素分析，探讨影响预后的危险因素，以期有助于制订合理的治疗方案、提高疗效及改善预后。

　　资料与方法

　　一、资料

　　收集1982年1月至1992年12月上海医科大学附属肿瘤医院初治及复治的老年妇女上皮性卵巢癌患者88例，年龄60～78岁，平均65.5岁，均经手术病理证实。按WHO肿瘤分期标准进行分类：浆液性42例（47.7%）、粘液性31例（35.2%）、内膜样4例（4.5%）、透明细胞癌5例（5.7%）、其他6例（6.8%）。按FIGO分期标准：Ⅰ期15例（17.0%）、Ⅱ期20例（23.0%）、 Ⅲ期35例（40.0%）、 Ⅳ期18例（20.0%）。

　　手术方式：全子宫双附件切除术加大网膜、阑尾切除术及腹膜后系统淋巴结清除术12例（13.6%），肿瘤细胞减灭术53例（60.2%），姑息性手术（包括乙状结肠造瘘和部分肿瘤活检术）23例（26.1%）。

　　化学治疗：本组27例术前合并腹水和盆腹腔转移，估计手术切除把握不大，而予以顺铂为主的腹腔化疗或全身化疗1～3次后，再进行手术。术后常规行腹腔化疗及全身化疗77例，6例行动脉插管化疗。化疗方案：术前腹腔化疗用顺铂、5-氟尿嘧啶、消瘤芥。术后腹腔化疗3次，顺铂+5-氟尿嘧啶，每周1次，休息2周后即全身化疗，以PAC方案为主（顺铂40 mg/m², 环磷酰胺400 mg/m², 阿霉素40 mg/m²）。

　　二、 临床因素的选择

　　选择12个可能对预后产生影响的因素：年龄、病理组织类型（浆液性、粘液性、内膜样、透明细胞癌及其他）、病理分级（Ⅰ级、Ⅱ级、 Ⅲ级）、FIGO分期（Ⅰ～Ⅱ期、 Ⅲ期、 Ⅳ期）、术前治疗（有、无）、手术次数（1、2、3次）、首次手术方式（根治性手术、肿瘤细胞减灭术、姑息性手术）、残留灶大小（≤2 cm、＞2 cm）、腹水（有、无）、术后治疗（有、无）、恶性肿瘤家族史（有、无）、术后并发症（有、无）。其中年龄为连续变量，其他因素为离散变量，括号内为各因素所分水平。

　　三、 统计学方法

　　将全部资料输入计算机，生存时间为治疗日至末次随访所获得的截尾时间，使用SAS 6.11版本软件包，以寿命表法计算生存率，并进行COX模型的单因素和多因素分析, 生存率差异用时序检验（Log-rank test）。

　　结　　果

　　一、生存率

　　末次随访时间为1997年6月，中位随访时间38个月。按寿命表计算5年生存率为34.6%，10年生存率为27.7%。残留灶≤2 cm及＞2 cm 患者5年生存率分别为61.8%和22.5% (P＜0.01)； 术后化疗与未化疗患者5年生存率分别为58.4%和18.1%, 差异有显著性。

　　二、预后因素

　　对12个因素进行单因素分析，得出对预后有影响的因素为病理分级、FIGO分期、手术方式、残留灶大小、术后治疗、腹水（P＜0.05）；与预后无关的因素为年龄、术前治疗、手术次数、恶性肿瘤家族史、术后并发症（P＞ 0.05），见表1。

表1　老年妇女上皮性卵巢癌单因素COX模型分析

　　通过COX模型多因素分析得出，影响预后的危险因素〔相对危险度(RR)＞1）〕为FIGO分期、残留灶大小（P＜0.05）; 保护性因素（RR＜1）为术后治疗（表2）, 术后行腹腔化疗和全身化疗者较未化疗者预后好。

表2　老年妇女上皮性卵巢癌多因素COX模型分析

　　讨　　论　　随年龄的增长，卵巢恶性肿瘤患病率上升，且一旦发现已是晚期。本组资料显示晚期患者（Ⅲ 、Ⅳ期）居多，占60.2%。COX模型多因素分析显示,FIGO分期是重要的预后因素,由此可，提高早期诊断率,达到早治疗,能够改善预后。由于卵巢癌位于盆腔内,早期不易发现,待症状出现，往往已经发生盆、腹腔的广泛转移。老年妇女更应做定期妇科检查，出现无法解释的消化道症状，如上腹部不适、腹胀、腹痛等或触及附件包块,特别是实质、双侧、表面结节感、形态不规则、粘连固定于子宫直肠凹者应首先考虑卵巢癌的可能,必进行全面细致的检查。Barber^〔2〕 提出:妇女绝经3～5年后卵巢萎缩,妇科检查如能扪及卵巢,大约有10%的机会是卵巢肿瘤,需要进一步在麻醉下确诊,假如卵巢较硬应行腹腔镜检查或剖腹探查。

　　COX模型多因素分析显示，残留灶大小是影响预后的危险因素, 与国外学者报道的结果一致^〔2〕。Shuster等^〔3〕比较了老年组和非老年组根治性手术失血量、手术时间、术后并发症、术后住院时间, 发现两组差异无显著性, 也无手术死亡,认为老年患者在严密监护下可以和非老年人一样耐受根治性手术。本组资料显示老年人术后并发症发生率为16.3%, 3种手术方式差异无显著性, 也无1例死亡。但不可否认老年患者的生理特点，体内各重要脏器功能下降，恢复能力低, 耐受能力差, 即使很小的手术刺激也会引起严重的并发症。改善各脏器功能状态，选择合适的麻醉方式，提高操作技巧，尽量缩短手术时间，加强术中、术后监护，重视术后护理，老年妇女完全能够耐受卵巢癌根治手术。

　　有报道如果手术能将肿瘤全部切净, 并在术后坚持完成6个疗程的顺铂联合化疗者, 5年生存率可达65%～78%^〔4〕。本组资料显示, 术后化疗与未化疗的5年生存率分别为58.4%和18.1%, 差异有显著性。COX模型多因素分析显示积极的术后治疗是影响预后的保护因素。

　　总之,多因素分析结果显示FIGO分期、残留灶大小、术后化疗为影响预后的独立因素。值得提出的是本资料为回顾性分析，进一步结论有待于前瞻性临床研究的结果。

　　参考文献

　　1　Yancik R. Ovarian cancer age contrast in incidence histology disease stage at diagnosis and mortality. Cancer ,1993，71:517-523.

　　2　Barber HRK. Symposium on ovarian tumors: foreword. Clin Obstet Gynecol, 1996, 　12:929-932.

　　3　Shuster PA, Barter JF, Potkul RK, et al. Radical hysterectomy morbidity in relation to age. Obstet Gynecol,1991, 78:77-79.

　　4　连利娟. 卵巢上皮性癌及交界性瘤的临床表现、治疗及预后.见：连利娟,主编. 林巧稚妇科肿瘤学. 第2版. 北京：人民卫生出版社,1996. 507-509.

(收稿：1998-04-14　　修回：1999-03-10)