卵巢癌组织中AgNOR的意义
癌症 1999年第2期第18卷 论著摘要
作者:冯忻 陈惠祯
单位:冯忻 广州市肿瘤医院妇瘤科(广州,510095);陈惠祯 湖北医科大学附二院肿瘤科
关键词:卵巢肿瘤;嗜银核仁组成区/病理学
中图号:R737.31 文献标识码:A
文章编号:1000-467X(1999)02-0222-02
准确的判断卵巢癌恶性程度和病人的预后,有助于治疗方案的合理制定,对提高疗效和延长生存时间有重要意义。本文通过AgNOR含量的测定,探讨其与卵巢癌预后的关系。
1 材料与方法
1.1 标本与仪器
标本取自1988年至1992年在湖北医科大学附二院手术并存档的石蜡标本,包括上皮性卵巢癌60例,上皮性卵巢良性肿瘤20例,正常卵巢20例。其中,上皮性卵巢癌根据WHO制定标准分为:浆液性囊腺癌27例,粘液性囊腺癌17例,宫内膜样癌6例,未分化细胞癌3例,恶性勃纳勒氏瘤4例,透明细胞癌3例。所有病人均随访3~7年。
TJTY-400型真彩色细胞图像处理系统,由同济太阳科技公司提供。
1.2 染色及判断方法
AgNOR染色是一种避光嗜银染色,以胞浆呈淡黄色,AgNOR颗粒棕褐色为佳(图1)。用图象分析仪测出每个细胞AgNOR颗粒计数、面积,每例均随机检测2~5个视野150个细胞。结果判断采用中国抗癌协会主持召开的“全国核仁组成区学术讨论会”制定的标准方案,即计数每个细胞可辨别的颗粒,直径大于2.5μm(含2.5μm)的团块或颗粒按5个颗粒计算,最后按单位细胞内的AgNOR数计算。
图1 卵巢癌组织中嗜银染色的AgNOR颗粒,核内AgNOR颗粒形态不规则大小不一,数目增多(100×)
2 结果
2.1 卵巢良、恶性肿瘤和正常组织的AgNOR颗粒检测结果
卵巢癌组织中AgNOR颗粒数目、面积多于或大于卵巢良性肿瘤和正常卵巢组织,三者间有显著差异(P<0.001),见表1。
表1 正常卵巢、卵巢良恶性肿瘤与AgNOR颗粒数、面积的关系
组别 |
例
数 |
AgNOR(±s) |
计数(个) |
面积(μm2) |
正常卵巢 |
20 |
1.2001±0.21 |
2289.476±0.34 |
上皮性卵巢良性肿瘤 |
20 |
1.3754±0.48 |
4022.354±0.78 |
上皮性卵巢癌 |
60 |
4.8930±0.96 |
6324.443±0.98 |
F=508.2865 P<0.01;F=166336742.6 P<0.01
2.2 上皮性卵巢癌组织中的各亚型与AgNOR含量的关系
AgNOR含量不能特异性地鉴别上皮性卵巢癌组织各亚型(见表2)。
表2 上皮性卵巢癌组织中各亚型与AgNOR含量的关系
组织类型 |
例
数 |
AgNOR(±s) |
计数(个) |
面积(μm2) |
浆液性囊腺癌 |
27 |
4.6890±0.88 |
6534.202±0.86 |
粘液性囊腺癌 |
17 |
4.9763±0.99 |
6548.302±0.98 |
宫内膜样癌 |
6 |
4.6930±0.79 |
6423.407±0.78 |
未分化细胞癌 |
3 |
4.8454±0.98 |
6278.503±0.88 |
恶性勃纳勒氏瘤 |
4 |
4.7954±0.82 |
6189.429±0.96 |
透明细胞癌 |
3 |
4.8678±0.84 |
6278.486±0.76 |
P>0.05 P>0.05
2.3 AgNOR颗粒数与卵巢癌生存时间的关系
卵巢癌组织中AgNOR颗粒数目多少与卵巢癌术后生存时间相关(见表3)
表3 AgNOR颗粒数与卵巢癌生存时间的关系
AgNOR计数(个) |
例
数 |
生存时间(年) |
<3 |
3~5 |
≥5 |
≥4 |
43 |
18 |
19 |
6 |
<4 |
17 |
0 |
2 |
15 |
χ2=29.9824 P<0.01 r=0.5772
3 讨论
核仁组成区(NOR)是DNA的一个片断,能反映rDNA的转录活动和细胞增殖活性〔1〕。有资料报道〔2~5〕,胃癌和乳腺癌组织中AgNOR计数〔6〕、面积有助于判断肿瘤的分化程度、组织类型和预后,对鉴别良恶性肿瘤有较大的意义。
Miller对25例子宫浆液性乳头状腺癌的患者进行AgNOR含量测定,发现含量高、面积大、核大者,危险性高,预后差。尽管多种肿瘤的AgNOR检测均有其一定的临床意义,但在卵巢癌组织中进行AgNOR的检测目前国内仅北京一篇报道。本组AgNOR分析结果显示,卵巢癌组织中AgNOR计数明显高于卵巢良性肿瘤组和正常卵巢组,差异显著(P<0.01)。且由于恶性病变时细胞异常增殖的多样化形式而表现为卵巢癌组的AgNOR颗粒大小不一,形态不规则,及分布紊乱的不均匀改变。AgNOR核面积更能真实地反映核内染色质增殖的活跃程度。本研究发现从正常卵巢组到卵巢良性肿瘤组,到卵巢癌组的AgNOR核面积逐渐增大,且差异显著(P<0.01)。这是因为其细胞增殖程度不断增加,核内染色质相对含量愈多,复制能力愈强。上皮性卵巢癌的各亚型与AgNOR的关系无显著差异(见表2),说明AgNOR的定量分析仅能帮助区别良恶性肿瘤,而不能特异性的鉴别卵巢上皮癌的临床亚型。
研究中还发现AgNOR的计数,面积与生存时间明显相关(r=0.5772)。这与AgNOR能有效地反映细胞增殖状态密切相关。计算机图像分析能客观准确地反映信息,避免了光镜下AgNOR计数的主观因素。该方法简便,重复性好,有益于临床推广,在鉴别良恶性肿瘤预后方面有实际的意义。
参考文献
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5 Simha M, Menon M, Doctor V. Prognostic value of argyrophylic nucleolar organiser regions (AgNORs) in breast lesions〔J〕. Indian J Cancer, 1996, 33:76.
6 Miller B, Umpierre S, Torno C, et al. Histologic Characterization of uterine papillary serous adrenocarcinoma〔J〕. Gyneed Oncol, 1995, 56:425.
收稿日期:1997-09-21;修回日期:1998-01-06