龙胆泻肝丸可能导致尿毒症

　　龙胆泻肝丸被经常服用的患者称为“清火良药”。它名列公费医疗药物目录，即使对自费患者来说，价格也不高。但是，由于该药中的关木通成分含马兜铃酸，马兜铃酸会导致肾病，因此，北京多家医院肾内科大夫提请患者慎用。同仁堂向国家有关部门提出申请，要求用不含马兜铃酸成分的“木通”代替“关木通”，现在同仁堂已停止生产含有“关木通”成分的龙胆泻肝丸，但目前市场上可能还有一些老配方的龙胆泻肝丸销售。

尿毒症患者的一封信

反映服药后果

　　一封读者来信摆在记者案头。

　　“我们是一群患尿毒症做透析治疗维持生命的病人。患尿毒症的病因是由于服用了‘泻火、去火’的中成药龙胆泻肝丸导致。

　　我们服用此药的来源，有的是从北京市级医院门诊开出，有的是从本单位卫生所开出，有的是从国营药店购买。服用时间长的一至两年，短的两三个月，按医嘱及药品说明服用——万万没有想到的是：我们从此遭受了巨大的痛苦。”

肾功能受损

病因共指龙胆泻肝丸

　　记者首先找到了这封信的4位署名者之一张家瑞。

　　作家张家瑞的噩梦开始于2002年3月。此前，他因为经常出现中医所说的“上火”症状，开始服用有“清火”功能的龙胆泻肝丸。服用后，觉得十分对症；之后，他每逢“上火”，必服用此药，断断续续地服用了约半年。

　　病来如山倒。对张家瑞来说，疾病对他的打击近乎山崩地裂。突然间，原本身体健康的他被查出患有尿毒症；而且一经查出，很快就到了必须接受肾透析的程度。

　　如上的经历还有另一位署名者马文祖。这位清华大学美术学院的副教授，患上尿毒症前是一个经常参加体育锻炼，体格十分健壮、几乎没吃过什么药的人。1985年起，他因为耳鸣、便秘在单位卫生室开出龙胆泻肝丸间断服用。1999年，马教授参加体检发现肾功能受损。这时，他已经出现夜间尿量比白天多，有口渴、乏力、贫血，逐渐有食欲减退、恶心等症状。

　　无论是张家瑞还是马文祖，都已得到了北京朝阳医院、北京大学第一附属医院等三级甲等医院肾内科的确诊，诊断结果近似：B超时发现双肾缩小，同时有乏力、贫血等症，肾穿刺症理诊断为马兜铃酸肾病，致病原因指向一个共同的药物——龙胆泻肝丸。

常服此药

中医父子死于尿毒症

　　北京朝阳医院肾内科主任彭立人介绍说，她经手的病人中，在20多名尿毒症患者中，已有十几人经肾穿刺，被确诊为马兜铃酸肾症，其中的大部分人，有过服用龙胆泻肝丸的或长或短的服药史。

　　自1998年10月将第一例马兜铃酸肾病病人收入病房起，北京中日友好医院肾内科陈文大夫表示，已有一百多例此类患者入住，其中最多的就是服用龙胆泻肝丸导致的肾损害病人。

　　很多患者病情已经发展到极为严重的程度，但却对自己致病的原因懵然不知。大夫们因为接手此类病人多，致病原因往往是在反复追问既往服用药物时发现的。

　　龙胆泻肝丸是中成药，但许多中医都不知道服用后的副作用。北京崇文中医院的一位老中医，出身中医世家，因服用龙胆泻肝丸导致尿毒症，经过与彭立人主任交谈后，他才恍然大悟。据他回忆，行医的爷爷经常开出龙胆泻肝丸，供自己和家人“上火”时服用。最后，他的爷爷及同样行医也有服用龙胆泻肝丸习惯的父亲均死于尿毒症。

　　龙胆泻肝丸被经常服用的患者称为“对败火的确有效”。它受到患者欢迎的重要原因，是它名列公费医疗药物目录，即使对自费患者来说，价格也不高。国内虽有一些厂家同时生产此药，但在同名药物中，百年老字号同仁堂的产品因其传统悠久，更受青睐。还有一个最重要的因素是，许多患者认为，中药相对西药，没有那么大的毒副作用。

致病原因

在于含有马兜铃酸

　　医生们认为，龙胆泻肝丸导致尿毒症的原因是，这种药中有一味名叫关木通，关木通含马兜铃酸。由彭立人主任提供给记者的一份名为“药物引起肾脏损害”的资料中，明确指出，部分药物可导致进展性肾衰竭或慢性肾衰竭，其起病隐匿，病程进展缓慢，但临床后果十分严重。这种被称为“不声不响的肾损害”，就是带给张家瑞等病人晴空霹雳的原因。彭立人主任形容因马兜铃酸导致肾病患者的病理情况是：“看一眼你永远不会忘，它被称为寡细胞性肾间质纤维化，像荒芜一片的荒漠。”

　　这份资料特地将含马兜铃酸的中药列出，为了醒目，还将字样放大并变成红色，它们是：关木通、广防已、青木香、马兜铃、天仙藤、寻骨风、朱砂莲等。值得注意的是，资料还提示，长期小剂量服用含马兜铃酸药物，不但可以导致慢性肾衰竭，而且还可能致癌，尤其是泌尿系统及消化系统癌症，如膀胱癌、肾盂及输尿管癌。

肾内科大夫呼吁慎用此药

　　据卫生部药品不良反应监测中心报告，我国近年来每年约有19．2万人死于药物不良反应，由于肾脏的生理特点，它成为药物中毒的主要靶器官。据了解，马兜铃酸造成的肾损害，医学上最初报道于1964年，因其只是个例，所以未引起医务界的重视。1993年，比利时医学界发现马兜铃酸导致肾病，国外将其称为“中草药肾病”。

　　1998年，南京军区总医院报告了关木通可引发慢性肾损害的病例，引起了医务界的警觉。几位专门从事肾内科研究的大夫说，包括龙胆泻肝丸之类含马兜铃酸的中成药可以导致肾衰竭，各大医院的肾内科大夫尽人皆知。在肾内科的学术年会上，甚至出现了关于马兜铃酸肾病的专题，提请大家注意诊治。此外，中华医学会肾脏病分会主任委员谌贻璞教授等人，曾多次向有关部门反映龙胆泻肝丸导致尿毒症的问题，并不断呼吁健全中药的检验手段，以图更为科学地使用祖国传统医药。

　　为了不轻率地给一种或几种药物下结论，北京协和医院、中日友好医院、南京军区总医院等用龙胆泻肝丸的主要成分关木通，进行了动物实验。结果大鼠的药物反应与人相同：大剂量给药，大鼠出现急性肾损害症状；长期小剂量间断给药，导致慢性肾损害。

买药看清是否含有“关木通”

　　记者就患者服用龙胆泻肝丸导致尿毒症一事采访了国家药监局药品评价中心。该中心李主任答复说，国家药监局已接到了有关这个药品不良反应的报告。根据接到的报告，这个药可能会给一些患者带来肾损害。2002年7月，国家药监局已经通过“药品不良反应信息通报”，向有关企业、医疗机构和各地药监局等有关部门通报这个情况。目前，国家药监局和有关部门正在进一步关注此药的不良反应情况。她特别提醒患者一定要在医生的指导下服用此药。

　　北京同仁堂股份有限公司制药厂品质保证部刘建国说，原来同仁堂生产的龙胆泻肝丸中含有的“关木通”，原料中有马兜铃酸成分，国外一些患者在服用含有马兜铃酸成分的其他药物时出现肾损害的问题，同仁堂也接到了国内患者的咨询。鉴于国外出现的病例报告，同仁堂于2001年下半年向国家有关部门提出申请，要求用不含马兜铃酸成分的“木通”代替“关木通”。2002年11月20日，国家药典委员会正式批准这个申请，同仁堂已停止生产含有“关木通”成分的龙胆泻肝丸。

　　刘建国说，目前市场上可能还有一些老配方的龙胆泻肝丸销售。但是，如果患者严格按照药品的说明书、严格按照医嘱服药，不会出现损害肾脏的问题。

　　记者走入北京一家药房，发现货架上有两种产自不同厂家的龙胆泻肝丸。同仁堂生产的龙胆泻肝丸包装上印刷的药物成分中未出现木通或关木通字眼，承德一家厂家生产的龙胆泻肝丸药物成分上赫然在目：关木通。

　　据几家大医院反映，因服用龙胆泻肝丸而导致尿毒症被送入医院的患者还在不断出现，而且，这种悄然出现的慢性肾衰竭是不可逆的永久损害。新华社记者朱玉 张建平

2003.02.24