联苯双酯引起肝损害加重5例

　　联苯双酯是治疗病毒性肝炎和药物性肝损伤引起转氨酶升高的常用药物。以往认为它具有保护肝细胞，增加肝脏的解毒功能的药理作用。尤其是其降酶作用，效果明显，且毒性低，副作用小。但近年来发现该药对慢性肝炎的疗效较差，有少数患者在治疗过程中发现黄疸，肝损害加重。我们自1991年1月至1996年12月也遇到5例肝损害患者，现报告如下。

　　例1男，28岁，农民。因病毒性肝炎(乙型)，慢性中度，于1991年1月29日入院。入院时肝功能：ALT:322U，TTT：7U，BIL：83.45μmol/L(4.88mg/dl)，入院后给予静脉输注六合氨基酸及葡萄糖，口服一般保肝药物，黄疸逐渐消退。入院28天，BIL降至22.06μmol/L(1.29mg/dl)，但ALT波动于71-107U不降，口服垂盆草冲剂治疗无效，于3月11日起加用联苯双酯滴丸，每次15mg，bid。服用半个月后患者出现恶心，纳差尿黄，BIL上升至93.54μmol/L(5.47mg/dl)，ALT升高至172U。4月2日停用联苯双酯，加用强力宁每日100ml静脉滴注治疗。自觉症状逐渐消失，黄疸迅速消退。1个月后ALT：19u，BIL:19.49μmol/l(1.14mg/dl)，肝功能好转出院。

　　例2男，41岁。因病毒性肝炎(乙型)，慢性轻度，于1991年3月6日入院。入院时肝功能:ALT:146U，TIT:8U，BIL:正常，给予一般保肝药物治疗。治疗2月余，ALT波动于146-279U不降。于5月14日加服联苯双酯滴丸，每次15mg，bid。10天后出现恶心，呕吐，纳差，乏力加重，尿黄如茶。化验肝功能：ALT:225U，BIL:43.43μmol/L(2.54mg/dl)。服药后22天，BIL升高至182.63μmol/L(10.68mg/dl)。停用联苯双酯，服用一般保肝药物治疗。1个月后ALT降至正常，1个半月时，BIL恢复正常，痊愈出院。

　　例3男，32岁，工人。因病毒性肝炎(丙型)，急性黄疸型，于1991年6月28日入院。入院后经一般保肝药物治疗黄疸完全消退，仅ALT波动于42-59U。使用其他药物治疗无效，于10月10日开始服用联苯双酯滴丸，每次7.5mg，bid。服用22天，患者自觉消化道症状加重，尿黄。查肝功能：ALT上升至121U，BIL:29.75μmol/L(1.74mg/dl)。停服联苯双酯。停药后26天，肝功能完全恢复正常，痊愈出院。患考既往有服用护肝片引起ALT升高的病史。

　　例4男，43岁，工人。因病毒性肝炎(丙型)，慢性中度，于1992年3月6日入院。入院时肝功能:ALT:174U，BIL:正常，给予一般保肝药物治疗，ALT波动于100-207u之间。5月6日起服用联苯双酯滴丸，每次7.5mg，bid。服药后第3天主诉乏力，纳差，l周后尿色发黄，10天后查肝功能：ALT:157U，BIL:49.42μmol/L(2.89mg/dl)。停服联苯双酯，改用强力宁每日100ml，静脉滴注。治疗1个月，自觉症状消失，ALT:16U，BIL:正常，痊愈出院。

　　例5女，18岁，1996年12月因呕血、黑便诊为肝硬化并发上消化道出血，在某医院抢救治疗。1997年1月2日出血停止，查肝功能：ALT:203U，AST：89U，T-Bil正常。为降低血清转氨酶，于1月16日开始服用联苯双酯滴丸15mg，tid。1月28日查肝功能：ALT:100U，AST:1508U，T-BIL：101.9μmol/L(5.96mg/dl)。停服联苯双酯，于2月8日转入我院，查肝功能：ALT:177U，AST:1069U，T-BIL:154.9μmol/L(9.06mg/dl)。给予静滴强力宁100ml/d

　　治疗。肝功能逐渐好转，2月27日查肝功能：ALT:86U，AST：104u，T-BIL:60.5μmol/L(3.54mg/dl)。治疗2个月，好转出院。

　　讨论本文所见5例患者均因ALT异常，服用联苯双酯治疗。于服药后3-22天自觉症状加重，出现黄疸及肝损害加重。停药后黄疸迅速消退，肝功能恢复正常，其中例3既往服用护肝片时 (含五味于制剂)，也曾出现ALT升高的现象，因此认为上述5例患者在治疗过程中肝损害加重与服用联苯双酯有关。以往认为，联苯双酯引起肝损害加重，出现黄疸与患者的特异体质有关，可能为个别患者对该药过敏，与药物剂量及用药时间无关。但目前在对联苯双酯进行药物性肝损伤的动物模型试验中发现，该药对肝脏并无保护作用。因此，我们认为联苯双酯引起肝病加重的机理，尚待进一步研究。

药物不良反应杂志2000年第3期蔡皓东 卢书伟 鲁岩 (北京地坛医院，北京100011)

2002.02.11