亚胺培南/西司他丁钠引起严重精神障碍及肾功能损害

　　亚胺培南/西司他丁钠(泰能，Tienam)是美国默沙东药厂生产的混合制剂。亚胺培南是一种硫霉素类的β-内酰胺抗菌素，具有非常广谱的抗菌作用；西司他丁可以抑制肾脏的水解肽酶I，保护亚胺培南在肾脏中不受水解，进而避免亚胺培南的水解产物对肾小管造成的继发性损害。泰能引起的不良反应大多轻微而短暂，但当患者的整体健康水平较低时，应特别防止不良反应的发生，现将在临床中遇到的由泰能引起的1例严重精神障碍和1例肾功能损害报道如下：

　　例1，男，42岁，于1999年8月12日行多弹头射频术治疗原发性肝癌，以往无药物过敏史及烟酒嗜好。因术后继发感染，静脉血细菌学培养为嗜水鼠气单胞菌感染，持续性高热不退，使用多种抗生素疗效不佳、经会诊后决定于1999年8月20日下午开始使用泰能，0.5g，q8h，静滴。8月21日10时出现寒战，体温39.1℃，19时开始出现烦躁，进而出现神志淡漠，整夜躁动不安，急查血氨无异常，除外肝性脑病，考虑可能是泰能引起的精神障碍，停用泰能。24日13时再次出现寒战，18时开始胡言乱语、呼之不答、烦躁、手脚乱动、不能与他人交谈、意识模糊。CT脑扫描除外肝癌脑转移，对症治疗。25日7时开始狂喊乱叫、手舞足蹈，体温39.0℃，对症治疗后入睡，自26日起逐渐恢复

　　例2，男，46岁，于1999年8月11日行多弹头射频术治疗原发性肝癌，以往无药物过敏史及烟酒嗜好。术后一周持续高热不退，并出现腹水、继发性感染，于8月20日在B超引导下行腹腔穿刺，抽出少量血性混浊液体，体温39.6℃，血常规：WBC 23.0x109/L，N0.87，血BUN 15.2mmol/L，Cr 484μmol/L。同日经会诊后开始给予泰能，0.5g，q8h，iv gtt。23日血BUN 30.3mol/L，Cr 484μmol/L，经分析认为系由泰能引起，24日改变给药剂量为0.25g，q12h，iv gtt。27日血BUN l8.4mmol/L，Cr 232μmol/L，28日停止使用泰能。30日血BUNl3.0mmol/L，Cr168μmol/L。

　　讨论上述两例思者均为原发性肝癌治疗术后继发感染，持续高热不退，实验室检查为严重混合菌感染，为简化治疗经会诊确定使用泰能，临床结果证明控制感染疗效显著，血常规检查：例1，21日，WBC 40.2x109/L，N 0.91；23日：WBC 18.7x109/L，N 0.84;27日WBCl0.2x109/L，N0.88；例2，19日，WBC39.5x109/L，N0.87;21日，WBCl7.1x109/L，N 0.65;27日，WBC9.3x109/L，N 0.61;说明抗生素选择合理。但是，由于两位患者均患有原发姓肝癌，再加上射频治疗的影响，其肝脏解毒功能可能较正常人为低，尽管肾脏功能指标正常，但在使用对肾功能有影响的药物时，其肾脏可能对药物更加敏感，可能会增加肾脏的负担或者对肾脏造成一定程度的损害，因此容易诱发药物的不良反应。当停止使用泰能后，体内已经蓄积的泰能需要一个排泄过程，在此过程中，泰能所引起的不良反应依然存在。

　　我们认为，在BUN、Cr正常的情况下，应综合考虑患者的肝脏状况和整体健康状况，若减少泰能的剂量，如0.25g，q8h或0.58，q12h，可能会减轻或避免不良反应的发生，在以后的应用中应加以注意。

药物不良反应杂志2000年第2期 王虎军(白求恩国际和平医院石家庄050082) 李勇 (北京军区总医院，北京100700)

2002.02.11