司帕沙星治疗耐多药肺结核疗效观察

中国抗生素杂志 2000年第4期第25卷 论著

作者：黄朝生　吴春城

单位：茂名市慢性病防治医院，茂名　525000

关键词：结核；肺；耐多药；氟喹诺酮；司帕沙星；临床疗效

　　摘要：评价司帕沙星对耐多药肺结核(MDR-PTB)的疗效与安全性。将104例MDR-PTB患者随机分为两组，以氧氟沙星作为对照。治疗组52例均采用3SHRZE+SPLX/9HRE+SPLX方案治疗，对照组采用3SHRZE+OFLX/9HRE+OFLX方案治疗，疗程均为12个月。疗程结束时，治疗组痰转阴率92.31%，明显高于对照组69.23%(0.01＜P＜0.05)；治疗2个月时治疗组痰菌转阴率非常显著(P＜0.01)。表明司帕沙星是目前氟喹诺酮类中治疗MDR-PTB较为有效的药物。

　　中图分类号：R969.4　　　文献标识码：A

　　文章编号：1001-8689(2000)04-0302-02

Observation of the clinical efficacy of sparfloxacin in the treatment of multiple drug resistance pneumonial tuberculosis

Huang Chao-sheng　and　Wu Chun-cheng

　　(Prevention and Cure Hospital of Chronic Diseases，　Maoming 525000)

　　ABSTRACT　The clinical efficacy of sparfloxacin (SPLX) combined with other antituberrculosis agents in the treatment of multiple drug resistance pneumonial tuberculosis (MDR-PTB) was studied. Fifty two cases are randomly divided into two groups using domestic made ofloxacin (OFLX) as comparison.

　　The dosage regimen in the 12 month-course of the treatment group is composed of streptomycin (S) + isoniazid (H) + rifampin (R) + pyrazinamide (Z) + ethambutol (E) + SPLX for three months and HRE + SPLX for nine months; and the control group was SHRZE + OFLX for three months and HRE + OFLX for nine months. At the end of the treatment, the TB sputum negative rate of the treatment group is 92.31% while the control group is 69.23% (0.01＜P＜0.05). At the time of two months, the difference of the sputum negative rate in the treatment group is statistically significant when compared with the control group (P＜0.01). The findings indicated that sparfloxacin is an effective drug for MDR-PTB among other quinolones.

　　KEY WORDS　Tubercuosis；　Lung；　MDR；　Quinolone；　Sparfloxacin；　Clinical efficacy

　　近年来，全球的结核病疫情回升，耐药结核病呈增长趋势，尤其耐异烟肼(I)和/或利福平(R)的复治病例的大量涌现，以及随之产生的耐多药病人给治疗带来极大的困难。自20世纪90年代以来耐多药肺结核(MDR-PTB)已成为结核病防治中的主要问题，世界各国MDR-PTB发生率逐年上升^［1，2］。因此迫切需要开发新的高效抗分枝杆菌药。氟喹诺酮类是目前抗菌研究中最活跃的领域之一。本临床试验通过应用司帕沙星(sparfloxain，SPLX)与氧氟沙星(ofloxacin，OFLX)为主化疗方案，分别对104例MDR-PTB进行治疗，并评价SPLX在治疗MDR-PTB中的作用。

　　1　资料与方法

　　1.1　病例选择

　　选择标准：(1)经规则抗结核药物治疗1年以上，痰涂片持续阳性；(2)痰经罗氏法和Bactec-TB培养均有人型结核杆菌生长，并共同显示至少对SHRZE 5种抗结核药物中的2种产生耐药；(3)无喹诺酮类过敏史；(4)年龄16～75岁，无心、肝、肾功能不全，无矽肺，糖尿病等合并症。

　　符合上述标准104例病人随机分为两组，SPLX治疗组52例，男40例，女12例，年龄16～75岁，平均年龄47.2±16.5岁，病程2～32年。其中浸润型肺结核24例，慢性纤维空洞型28例，胸片显示有空洞38例。OFLX对照组52例，男38例，女14例，年龄17～73岁，平均年龄46.4±16.5岁，病程1.5～30年，其中浸润型肺结核26例，慢性纤维空洞型肺结核26例，胸片显示有空洞34例。两组病例的耐药情况见表1、表2。治疗组耐2药26例(50%)，耐3药18例(34.62%)，耐4药8例(15.33%)。对照组耐2药26例(50%)，耐3药20例(38.46%)，耐4药6例(11.54%)。

表1　耐多药肺结核患者104例的耐药情况

表2　治疗组与对照组对单一药物的耐药情况

　　1.2　化疗方案

　　治疗组以3SHRZE+SPLX/9HRE+SPLX方案治疗。对照组以3SHRZE+OFLX/9HRE+OFLX方案治疗，疗程12个月。药物用法为链霉素(S)0.75g每日一次肌注；异烟肼(H)0.3g每日顿服；利福平(R)0.45g每日2次顿服；吡嗪酰胺(Z)1.5g每日顿服；乙胺丁醇(E)0.75g每日顿服，司帕沙星(SPLX)0.2g每日2次口服；氧氟沙星(OFLX)0.3g每日2次口服。

　　1.3　安全有效性监测

　　(1)每月作痰结核菌涂片3～6次，罗氏法培养及Bactec-TB培养各1次，观察治疗满第2、3、6、9、12个月痰菌转阴情况。(2)每月作X线全胸片1次。(3)每月查痰，真菌培养3次及肝功、肾功、生化及血常规，大小便常规各1次。(4)密切观察临床症状及不良反应。

　　1.4　数据分析及统计学处理

　　所有资料进行t检验和χ²检验。

　　2　结果

　　2.1　一般资料比较

　　本临床试验共治疗104例，治疗组与对照组患者在年龄、性别、体重、身高、病程、分型及耐药情况均无显著差异(P＞0.05)，表明资料具可比性。

　　2.2　　痰菌阴转情况

　　疗程结束时，治疗组痰菌阴转率为92.1%，明显高于对照组(69.23%)(χ²=4.46，0.01＜P＜0.05)。治疗组2个月痰菌转阴率非常显著，达53.35%(χ²=8.5，P＜0.01)，治疗第6月个时治疗组痰菌转阴率为80.79%，与对照组痰菌阴转率57.69%相比无明显差异(χ²=3.25，P＞0.05)(表3)。

表3　治疗组与对照组治疗过程中痰菌阴转情况

　　2.3　病灶及空洞改变情况

　　疗程结束时，治疗组病灶吸收率和空洞闭合率分别为96.15%和63.16%；对照组病灶吸收率和空洞闭合率分别为88.46%和58.82%，两组在病灶吸收率和空洞闭合率上无明显差异(P＞0.05)(表4)。

表4　　治疗组与对照组胸片吸收及空洞闭合情况

　　2.4　药物不良反应

　　治疗过程中ALT升高，治疗组6例，对照组4例，经护肝治疗后改善；并发真菌感染治疗组6例，对照组2例；胃肠道反应治疗组4例，对照组4例。治疗组与对照组在药物不良反应方面无明显差异(P＞0.05)。

　　3　讨论

　　3.1　研究表明，氟喹诺酮类抗菌药主要作用位点是DNA旋转酶(拓扑异构酶Ⅱ型)的A亚基，抑制DNA旋转酶，使DNA复制受阻，导致DNA降解和菌体死亡。近年还提出本类药物直接抑制分枝杆菌的分枝菌酸代谢而起作用^［3］。由于其作用机制独特，与原有抗结核药物无交叉耐药，以及组织穿透性好，因而是一类很有前途的抗分枝杆菌药物。

　　3.2　研究表明，在常规剂量下，药物浓度达试管内最低抑菌浓度10倍以上时才起杀菌作用，否则仅起抑菌作用^［4］。SPLX的抗菌活性接近异烟肼、利福平，其MIC可达0.1～0.2mg/L，系目前本类药物中抗结核菌活性最高的。在剂量200mg每日2次时，其稳态血峰值浓度可达1.66～1.80mg/L，半衰期长达16～18h^［3］。因此，SPLX 0.2g，bid，具有抑菌和/或杀菌作用。

　　3.3　本临床试验痰菌阴转情况表明，治疗组2个月痰菌转阴率非常显著(53.85%)与对照组相比有显著差异(P＜0.01)。表明SPLX能在较短时间内迅速抑制和杀灭分枝杆菌，与吡嗪酰胺、链霉素联用呈现强大的杀菌活性^［3］。治疗6个月时治疗组与对照组痰菌转阴率无明显差异，可能是OFLX组痰菌转阴率高峰期在第6个月，但SPLX组痰菌转阴百分率仍高于OFLX组。疗程结束时，治疗组痰菌转阴率优于对照组。表明SPLX在痰菌转阴率、转阴速度等方面均优于OFLX。

　　3.4　本临床试验胸片病灶吸收率及空洞闭合情况治疗组与对照组相同，病灶吸收率分别96.15%和88.46%，空洞闭合率分别为63.16%和58.82%，表明氟喹诺酮类药物在耐多药肺结核上是一类很有前途的药物，特别是SPLX更为显著。

　　3.5　本临床试验表明，治疗组和对照组不良反应少，表明SPLX具有低毒、高效、安全特点，是氟喹诺酮类中治疗耐多药肺结核的较有效的药物。

　　作者简介：黄朝生：男，生于1957年，主治医师。

参考文献

　　［1］ Frieden T R, Sterling T, Mendez P A, et al. The emergence of drug-resistant tuberculosis in New York City ［J］. N Engl J Med，1993；328：521

　　［2］ Kihcaslan Z, Sarimurai N, Ortakoyiu G, et al. Multidrug resistance tuberculosis in Istanbul ［J］. Tuberc Lung Dis，1994；75：(S1)：1S

　　［3］ 许国祥. 抗分支杆菌药物耐药机制的研究进展. 宋文虎，肖成志，宋礼章主编. 结核病学进展(第二辑)［M］. 北京：科学技术出版社：1996；98

　　［4］ 彭卫生，王英年，肖成志主编. 新编结核病学［M］. 北京：中国医药科技出版社，1994：415

收稿日期：1999-09-08；修订日期：2000-04-05