草分支杆菌制剂辅助治疗难治性肺结核

中国新药与临床杂志 1999年第6期第18卷 短篇报道

作者：刘富军　常桂林

单位：东明县结核病防治所，山东东明274500

关键词：肺结核；活性免疫疗法；联合药物疗法；草分支杆菌

　　摘要　目的：研究免疫增强剂草分枝杆菌制剂治疗难治性肺结核的疗效。方法：治疗组56例(男性27例，女性28例，年龄41 a±s 10 a)与对照组64例(男性31例，女性33例，年龄42 a±12 a)均给复治化疗方案2H₃R₃Z₃E₃S₃/6H₃R₃E₃, 治疗组加用草分支杆菌制剂，在wk 1剂量为0.172μg; wk 2, 1.72 μg; wk 3～ 8, 17.2 μg; wk 13～20, 剂量为每2周给予172μg。中间停用4 wk。结果：治疗组治愈率 89%，对照组治愈率72%，P＜0.05。结论：草分支杆菌制剂能提高人体免疫，对难治性肺结核疗效确切。

　　国内报道难治性肺结核占肺结核总数的2.4%～4.6%^［1］，此类病人传染性强、病情顽固、耐药率高(约占60%～90%)^［2,3］，机体免疫力低。免疫增强剂—草分支杆菌制剂在国外已被用于肺结核的治疗(成都金星健康药业有限公司资料集)，在国内已开始试用，但作者尚未见国内文献报道。草分支杆菌制剂是灭活的草分支杆菌(Myc obac terium pheli)制剂，为无色、白色透明液或微混悬液，它与结核杆菌在分类上有着密切的关系，可以增强机体的细胞免疫和体液免疫功能，加快对结核菌的吞噬，促进病变消散和空洞闭合，同时能改善结核中毒症状；本文对120例难治性肺结核分为辅用草分支杆菌制剂化学疗法(化疗)的治疗组和单纯化疗的对照组进行疗效观察。

　　病例选择　根据1987年全国慢性传染病研讨会规定：肺结核化疗后仍痰中带菌超过2 a者为难治性肺结核^［4］。本文选择1990～1994年我县门诊登记的复治涂阳肺结核化疗失败者120例。120例病人按照登记的先后分为治疗组和对照组，治疗组56例，男性27例，女性29例，年龄41 a±s 10 a; 对照组64例，男性31例，女性33例，年龄42 a±11 a; 2组病人无心、肝、肾疾患，无精神病与癫痫病，非孕妇。2组病人痰结核菌涂片阳性，病变范围占据1～2肺野44例，3～4肺野36例，5～6肺野40例，有1～2个空洞者52例，3～4个空洞13例，5～6个空洞6例。2组病人免疫功能检测值低于正常水平，其中巨噬细胞吞噬率低于60%，免疫球蛋白值高于12.0 g/L±1.31 g/L^［5］。2组在性别、年龄分布、占据肺野数和空洞数、免疫功能检测等方面大致相同，2组间具有可比性。

　　治疗方法　2组统一执行结核病控制项目内规定的复治化疗方案2H₃R3Z₃E₃S₃/6H₃R₃E₃(卫生部结核病控制办公室编.世界银行贷款中国结核病控制项目工作手册. p 27.), 即2 mo强化期异烟肼 (H) 0.6 g、利福平(R)0.6 g、吡嗪酰胺(Z) 2. 0 g、乙胺丁醇(E)0.45 g、链霉素(S) 0.75 g，6 mo继续服H 0.6 g、R 0.6 g、E 0.45 g。每周用药3次，隔日空腹顿服。管理方式为全程督导，以保证病人规则用药，按时在化疗mo2, 3, 8末痰检，2 mo末痰菌阳性病人，强化期化疗延至3 mo，继续期缩短至5 mo。治疗组加用草分支杆菌制剂［(商品名鸟体林斯)，成都金星健康药业有限公司生产，(96)卫药准字(蜀金星)JS-01号、JS-02号、JS-03号、JS-04号］肌内注射，与化疗同时

　　进行20 wk; wk 1给予极低浓度型0.172μg/wk, wk 2给予低浓度型1.72 μg/wk, wk 3～8给予中浓度型17.2 μg/wk, wk 13～20给予高浓度型172 μg/2 wk, 中间休息4 wk。

　　疗效判定　根据结核病控制项目工作手册制定疗效标准如下(卫生部结核病控制办公室编.世界银行贷款中国结核病控制项目工作手册. p 36.): 治愈—痰结核菌阴转，症状、体征基本消失，病灶完全或大部吸收，免疫学指标接近正常水平；有效—痰结核菌阴转，症状或体征部分消失，病灶部分吸收，免疫学指标恢复不明显；无效—与治疗前无明显改变。

　　结果

　　1　疗效比较　治疗组病例在疗程结束时治愈率89%，对照组72%，2组经χ²检验差异有显著意义(P＜0.05),见表1。

表1　2组疗效比较［例(%)］

　　2组治愈率比较，经χ²检验：^bP＜0.05。

　　2　副作用　治疗组在治疗结束时未见肝、肾功能损害，亦无造血功能障碍；治疗过程中出现中等发热3例，但不能明确是草分支杆菌制剂所致；出现轻微皮疹1例，经对症处理后好转；出现耳鸣5例，与链霉素侵犯耳蜗神经有关，与对照组相同；出现关节疼痛7例，与吡嗪酰胺造成血中尿酸蓄积有关。

　　讨论　短程督导化疗是当今结核病疫情控制的主要方法，多种抗结核药物的联合化疗成功地抑制了结核菌的传播，但随着耐药菌的出现及病体免疫功能的降低，这种联合疗法的失败也逐渐增；对此，免疫增强剂的使用越来越受重视，本文辅用免疫增强剂草分支杆菌制剂配合化疗治疗难治性肺结核，疗效显著，预后较好，副作用少，值得临床进一步推广。

　　参考文献

　　1 吴基成. 造成复治肺结核原因.中华结核和呼吸杂志 1996；9：297.

　　2 何国钧. 抗结核化疗进展和存在问题浅议.中华结核和呼吸杂志 1993；16：67.

　　3 王瑞武，曹恩清，胡海建，李富元.环丙沙星治疗复治涂阳肺结核. 中国新药与临床杂志 1998；17：28.

　　4 佚名. 慢性排菌者、难治性肺结核和多重耐药结核病(MDR-TB)专家座谈会纪要.中国防痨杂志 1996；18：153.

　　5 王德理. 结核病免疫学. 见：王德理，主编.实用结核病防治学. 济南：山东科学技术出版社；1992. p 19-20.

1998年2月28日收稿　　1998年10月24日接受