关于阿尔茨海默氏病患者的神经原纤维缠结的研究

医学空间

　　(Science 2001；293：1449-1454，1487-1495)

　　WESTPORT，8月24日(路透社医学新闻)据最新出版的《科学》杂志报道，小鼠实验显示β-淀粉样蛋白和突变型τ相互作用可形成神经原纤维缠结，这提示阿尔茨海默氏病患者体内可能存在类似机制。

　　佛罗里达州梅欧医院的Michael Hutton博士及其同事培育出了能表达突变型τ的转基因小鼠。该种小鼠可出现神经原纤维缠结，但并无斑块形成。他们将这些小鼠与表达突变型β-淀粉样前体蛋白(APP)的转基因小鼠杂交，后者是一种可形成斑块但无神经原纤维缠结的动物模型。

　　Hutton博士告诉路透社医学新闻记者，结果并不出人意料——两种转基因小鼠均出现了斑块和神经原纤维缠结。

　　然而，在两种雌性转基因小鼠的边缘区内神经原纤维的缠结有所增加。这一区域是阿尔茨海默氏病患者脑内最先形成淀粉样蛋白的部位，同时也是表达突变型τ的小鼠脑内未出现缠结的部位，因此τ在病变中确实起着重要的作用。

　　Hutton博士称，本研究结果证实APP和τ之间存在相互作用，APP功能障碍可导致神经原纤维缠结的产生，这也为证实减少淀粉样蛋白能影响阿尔茨海默氏病的其他方面提供了依据。

　　在另一项研究中，瑞士苏黎世大学的Roger M. Nitsch博士及其同事也证实了神经原纤维缠结和斑块之间的关系。Nitsch博士的小组合成了β-淀粉样蛋白并将之注入表达突变型τ的转基因小鼠脑内，而人体内τ突变可导致额颞叶痴呆。

　　Nitsch博士在接受路透社医学新闻采访时说，这些小鼠在注射后18天内出现了神经原纤维缠结，这提示淀粉样蛋白可能是形成神经原纤维缠结的促进因素。

　　他还称，“这些转基因小鼠是研究减少淀粉样蛋白形成的良好模型。我们希望可以利用这些‘缠结小鼠’来研究神经原纤维缠结能否减少。”

　　费城宾夕法尼亚大学的Virginia M.-Y. Lee博士评论道，“发现β-淀粉样蛋白沉积与τ缠结之间可能的相互作用以及包含这两种病变的转基因小鼠模型都将有利于开发出更有效的阿尔茨海默氏病治疗方法。”

2001.8.29