阿曲库铵治疗老年性痴呆的临床评价

　　20世纪40年代，阿曲库铵被麻醉师们用来拮抗吗啡引起的呼吸障碍，在使用过程中发现它能阻断乙酰胆碱在大脑内的分解，于1982年被首次用于治疗老年性痴呆（AD）。1986年，Summers等报告用阿曲库铵治疗17例AD患者，结果14例患者的认知缺陷症状有了惊人的改善。其后，许多研究者对阿曲库铵的效果进行了临床研究。1993年，阿曲库铵获美国FDA认可，成为第一个用于AD的治疗药物。

　　一项有632例接受评定的AD患者，能耐受药物并符合治疗条件者有215例。通过随机分配进行为期6周的双盲疗效研究表明，按AD认知评定量表（ADAS）的评分，接受阿曲库铵治疗的患者明显低于安慰组的患者，表明使用本品治疗后AD症状明显改善。为了评价本品对AD患者认知能力的影响，234名受试者服阿曲库铵30周，在120～160毫克剂量范围内，65％的患者轻微精神状态检查（MMSE）分数没有改变，只有18％的患者MMSE分数明显提高；160毫克剂量时，只有3％的患者MMSE分数提高。Amberla等对3例痴呆程度较轻的AD患者进行追踪研究，观察阿曲库铵对智能的远期影响以及增加剂量后的临床疗效。起始剂量为80毫克／日，3周后其中两例智能水平明显改善；但6个月后，患者的智能水平开始下降。将本品的剂量增至120毫克／日和160毫克／日时，两例患者的智能再次改善。本研究表明，对轻型AD患者长期用药是有效的，但随时间延长，疗效渐减，增加剂量后，智能会更加好转。Roberts等对服用阿曲库铵12周的106例AD患者，研究本品的剂量、稳态血药浓度与MMSE分数改变的关系。研究结果表明，72％的患者MMSE分数有改变，达稳态血浓度后剂量和治疗结果之间无相关性，血药浓度＞7纳克／毫升的患者有79％明显改善，血药浓度＜7纳克／毫升的患者仅47％有显著改善（P＜0.02），血药浓度为5～9纳克／毫升的患者比低于此水平的患者也有显著改善。

　　为评价阿曲库铵对中国AD患者的临床安全性和有效性，Wong等对100例轻、中度AD患者进行双盲安慰剂对照试验，一组服用阿曲库铵，另一组服用安慰剂，共计30周。服用阿曲库铵组初始6周的剂量为30毫克／日，第2个6周剂量为60毫克／日，第3个6周剂量为90毫克／日，终末2周剂量以120毫克／日作为维持量。安全性评价采用每两周测转氨酶1次，研究人员首先采用认知能力筛选量表（CASI）、临床大体印象改变（CGIC）和老年认知能力（IQ鄄CODE）进行研究。结果对其中68例（48例阿曲库铵、20例安慰剂组）的研究表明，以CASI和MMSE评价，服用阿曲库铵组在第18周（90毫克／日）和30周（120毫克／日）时与安慰剂组比较有显著差异（P＜0.01）。结果表明，在低剂量时，阿曲库铵对中国AD患者的认知能力和轻微精神状态改善方面比西方人有显著提高。1996年3月，上海市精神卫生中心组织了一项多中心合作研究，采用随机双盲安慰剂对照方法，对中国的AD患者进行临床验证。72例AD患者中，68例完成了24周的治疗，治疗组和安慰剂组各34例，脱落4例（5.5％）。完成试验的AD患者起始剂量为10毫克，每日4次，以后每6周增加1次，即80毫克／日（20毫克，每日4次）、120毫克／日（30毫克，每日4次）、160毫克／日（40毫克，每日4次），疗程24周。结果显示：两组治疗12周时的评估即有显著差异，这种差异持续至治疗终末，治疗组疗效显著优于安慰剂组，总有效率为76.47％；而安慰剂组为17.64％，记忆功能、日常生活与交往接触评定均有显著差异。治疗结束时，CGIC治疗组总改善率为88.2％，无变化11.8％，无恶化；安慰剂组总改善率为20.5％，无变化及轻度恶化共79.5％，两组有极显著差异。

　　由此可见，阿曲库铵作为一种可逆性中枢胆碱酯酶抑制剂，对轻、中度AD患者的认知功能和记忆障碍有着良好的效果。

2003.04.17

中国医药报