阿托西班

　　【药物名称】阿托西班 Tractocile

　　【分子式成分】1-（3-巯基丙酸）-2-（O-乙基-D-酪氨酸）-4-L-苏氨酸-8-L-鸟氨酸催产素

　　【制剂规格】注射液：0.9ml/瓶，含本品7.5mg/ml。
　　浓缩液：5ml/瓶，含本品7.5mg/ml。

　　【药理毒理】本品为一合成多肽，是子宫内及蜕膜、胎膜上受体的环状肽催产素竞争性拮抗剂。出现早产征兆的孕妇以每分钟300μg输注本品6～12小时.输注开始后10分钟内,宫缩即明显减少,子宫很快得到舒缓。1小时内达稳态血药浓度（平均为442±73μg/ml)。本品输注后可剂量相关性地抑制宫缩，并使环状肽催产素介导的前列腺素分泌减少。
　　在孕妇中，本品血浆蛋白结合率为46%～48%，可透过胎盘，以每分钟300μg输注后，健康孕妇的胎儿和其母体的血药浓度之比为0.12。
　　本品的两个代谢物中的主要代谢物M1，体外抑制环状肽催产素引起的宫缩的作用与本品等效。血浆中M1与本品的血药浓度之比，在输注后第2小时为1.4，输注结束时为2.8；尿液中本品浓度仅为M1浓度的1/50。M1可在乳汁中排出。
　　本品的血药浓度下降迅速，分布期（T_1/2α）和消除期（T_1/2β）的半衰期分别为0.21±0.01和1.7±0.3小时,平均清除率为每小时41.8±8.2L，平均分布容积为18.3±6.8L，本品的半衰期，清除率和分布容积与剂量无相关性。

　　【药理毒理】【 临床评价】在700多例妊娠妇女中本品分别与β2激动剂（利托君、沙丁胺醇、特布他林）中的一种进行了双盲比较研究，结果显示，治疗失效（换用其他保胎药或流产）的妇女比例，本品组高于β2激动剂组，第2日分别为74.5%和69.3%（P+0.038），第7日分别为60%和47.7%（P+0.002），但因疗效不佳中止治疗的本品组多于β2激动剂，分别为14%和6%，而因不良瓜中止治疗的β2激动剂组多于本品组，分别为10.7%～29.8%和0.8%～1.7%。因此，本品的疗效不如β2激动剂组，但耐受性优于β2激动剂。
　　综合分析中两组的平均生产孕龄及胎儿或婴儿的指标（出生体重、存活率、呼吸窘迫综合征或颅内出血的发生率）未见显著差异。
　　在302例妊娠妇女中进行的对照研究显示本品（6.5mg加每分钟300μg，或2mg加每分钟100μg）可减少宫缩，且不良瓜和停药者均较少。
　　在246例妊娠20～33周的妇女中进行的安慰剂对照研究中，孕龄在28周以上的妇女组中本品优于安慰剂，48小时时子宫舒缓者本品组为69%，安慰剂组为54%。
　　在120例孕龄20～36周的妇女进行的研究中，本品静注2小时可较安慰剂明显减少宫缩。

　　【适 应 证】用于18岁以上，孕龄24～33周，胎儿心率正常的孕妇，在其规则性宫缩达每30分钟4次以上，每次持续至少30秒，并伴宫颈扩张1～3cm（初产妇0～3cm）、宫颈消失50%以上的时候，推迟其即将出现的早产。

　　【不良反应】最常见的不良反应（发生率大于10%）为恶心。常见的（发生率为1%～10%）有头痛、头晕、潮红、呕吐、心悸亢进、低血压、注射部位反应和高血糖症。少见的（发生率为0.1%～1%）有发烧、失眠、瘙痒和出疹。

　　【用法用量】初始剂量为6.75mg，采用本品7.5mg/ml注射液注射给药；紧接着用本品7.5mg/ml浓缩持续3小时大剂量（每分钟300μg）输注；然后以本品7.5mg/ml浓缩液低剂量（每分钟100μg）输注，最多达45小时。持续治疗应不超过48小时。整个疗程中，总剂量不宜超过330mg。
　　治疗应在确诊早产后尽快开始。宫缩持续存在时，应考虑替换疗法。

　　【注意事项】本品禁用于下列孕妇：孕龄少于24周或超过33周者，孕龄超过30周胎膜早破者，宫内胎儿生长迟缓和胎儿心率异常者，产前子宫出血须立即分娩者，子痫和重度先兆子痫须分娩者，宫内胎儿死亡者，宫内感染可疑者，前置胎盘者，胎盘分离者，继续怀孕对母亲或胎儿有危险者，已知对本品的活性成分或辅料过敏者。
　　当无法排除胎膜早破的病人使用时，应该衡量延迟分娩的益处与潜在的绒膜羊膜炎的危险。本品用于多胎妊娠或孕龄在24～27周的疗效尚未确定。
　　给药时应监督宫缩和胎儿心率，应考虑到出现持续宫缩的情况，并应监测产后失血。
　　过量使用的病例较少，亦未见异常症状的报道。