替米哌隆　Timiperone^〔Ⅰ〕

（Tolopelon）

　　【药理及应用】本品为丁酰苯类抗精神病药，具有较强的抗去氧麻黄碱作用、抗阿扑吗啡作用及条件回避反应抑制作用；而对锥体外系有关的致强直性昏厥作用、协调运动抑制作用等非特异性作用则较弱；能促进脑内多巴胺代谢周转，具有多巴胺受体阻断作用。提示本品具有较强的抗精神病作用，而其锥体外系或运动系统的副作用则较小。其作用机制与其对脑内多巴胺能神经的抑制作用有关。

　　本品口服后吸收缓慢而良好，约在4小时达血药峰浓度，其生物半衰期为4.4小时。大鼠口服¹⁴C标记的本品，在脑内多巴胺能神经系统内分布浓度较高，在肝脏、甲状腺、肾中分布较多，肌肉、脂肪中较少。可透过胎盘屏障。本品经肝脏代谢，最后自肾脏排出。亦可经乳汁排泄。

　　适用于治疗精神分裂症。

　　【用法】口服，自每日0.5～3mg开始渐增，通常成人每日3～12mg，分次服用。可根据年龄和病情酌情调整剂量。

　　【注意】

　　（1）本品不良反应较多，用药时应注意。常见的有：⑴心血管系统：偶见血压下降或上升、心动过速或过缓、胸闷、心电图改变（窦性心动过速或过缓、ST低下、T波低平、PQ延长、QT延长等）。⑵马林氏综合征：如出现无动性缄默、强烈固缩、心动过速、出汗、发热等，应停药。⑶肝脏：偶见ALT、AST、总胆固醇升高。⑷锥体外系症状：帕金森综合征、运动障碍（痉挛性斜颈、颜面颈部挛缩、角弓反张、眼球震颤等运动障碍）、静坐不能；长期用药罕见口周等不随意运动，停药后仍继续。⑸眼：偶见视力调节障碍。⑹过敏：偶见皮疹等，需停药。⑺血液：偶见贫血、白细胞增加或减少、粒细胞减少、血小板增加或减少、血糖下降或升高等。⑻消化道：恶心、便秘、口渴、食欲不振，偶见呕吐、腹泻、食欲亢进等。⑼内分泌：月经异常、泌乳、乳房痛。⑽神经系统：睡眠障碍、焦虑不安、易激动、困倦、兴奋、躯体摇晃，偶见头痛、头重、感觉异常、错乱、冲动行为、性欲亢进、意识障碍等。⑾其它：有时倦怠、无力、起立时头晕，偶见鼻塞、出汗、耳鸣、发烧、浮肿、鼻血、血尿素氮升高、肌酸酐上升、尿蛋白、尿胆素原、尿糖假阳性或阳性。

　　（2）本品应禁用于昏迷病人、使用中枢抑制药者、帕金森氏病患者及丁酰苯类化合物过敏者。

　　（3）慎用于心血管疾病、低血压或出现一过性低血压患者；癫痫等痉挛性疾病或有此类病史者；肝功不良；甲状腺机能亢进患者；老年人或小儿。

　　（4）不宜用于孕妇或哺乳期妇女；服用本药者不宜驾驶车或操作机器。

　　（5）可逆转肾上腺素的作用而致血压下降，故不宜合用。

　　（6）并用巴比妥类或饮酒时，作用可相互增强，故不宜饮酒，合用巴比妥类时应减量。

　　（7）据报道，用类似物如吩噻嗪类、丁酰苯类治疗，曾引起不明原因的突然死亡，需注意。

　　（8）有止吐作用，可使某些药物中毒、脑瘤、肠梗阻等引起的呕吐被掩盖，应注意。