替米沙坦

　　【药物名称】替米沙坦  telmisartan

　　【药物别名】美卡素  Micardis

　　【分子式成分】4′-[4-甲基-6-(1-甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-2-丙基-1H-苯并咪唑-1-基甲基]联苯基-2-羧酸

　　【制剂规格】片剂：80mg。胶囊剂：40mg。

　　【药理毒理】用于原发性高血压的治疗。

　　本品为选择性血管紧张素II（AngII） AT1受体拮抗剂，可竞争性抑制125I-Ang II与Ang II受体的结合，作用较氯沙坦强6倍，但对其它受体尤其是心血管受体无抑制作用。本品对AT1比对AT2受体的亲和力高约3000倍，且不抑制ACE活性，也不与其它受体或离子通道结合或产生阻断作用。

　　【药 动 学】片剂替米沙坦吸收迅速，食物不影响吸收。替米沙坦的绝对生物利用度平均值约为50%。替米沙坦大部分与血浆蛋白结合(>99.5%)。平均稳态表观分布容积 (Vss) 约为500 L。替米沙坦通过母体化合物与葡糖苷酸结合代谢。结合产物无药理学活性。替米沙坦最终清除半衰期为20小时以上。临床未见相关的替米沙坦蓄积作用。口服时 替米沙坦几乎完全随粪便排泄，完全以未改变的化合物形式排出。

　　胶囊：本品口服后吸收迅速，在给药剂量范围内血浆药物浓度与AUC值与给药剂量呈线性增加的关系，给药后 1 h内达到血浆峰值，男性健康志愿者单剂量口服本品40 mg，T_max为1 h，C_max为44.7 μg/ml，约7天后可达稳态血药浓度，其绝对生物利用度为43%，蛋白结合率>99%，本品主要分布在肝脏，其次为血液。替米沙坦呈双相消除，消除半衰期T_1/2为24 h，84%以原型和代谢物形式从粪便和尿液排出。主要代谢产物为1-邻酰基葡萄糖酸苷。

　　【适 应 证】原发性高血压的治疗。

　　【不良反应】腹泻和血管性水肿。背部疼痛、上呼吸道感染、头痛和头晕等。胃肠道副作用腹泻等。

　　【相互作用】药代动力学试验已经研究了本品与地高辛、华法林、氢氯噻嗪、格列苯脲、布洛芬、扑热息痛、氨氯地平等药物的相互作用。如可升高地高辛平均波谷血药浓度20%(个别病例升高39%)，因此须监测地高辛血浆浓度。
　　锂剂与血管紧张素转换酶抑制剂合用，可引起可逆性的血锂水平升高和毒性反应。尽管未见与替米沙坦合用的相关报道，但不能排除这种可能性，因此，合用时应小心监测血锂水平。

　　【用法用量】片剂：成人 每日1次，80 mg / 次。轻或中度肾功能不良的病人，以及老人服用本品不需调整剂量。轻或中度肝功能不全的病人，本品用量每日不应超过40 mg。对于儿童，本品的安全性及有效性数据尚未建立。

　　胶囊：成人 推荐剂量为40 mg，一日1次，部分病人也可服用一日20 mg，若未达到降压效果可增加至最大剂量为一日80 mg。通常治疗4-8周后可达到最大降压效果，本品可与噻嗪类利尿药合用。

　　用药过量
　　尚无人过量使用方面的资料，一旦出现症状性低血压，应当采取相应的支持治疗。替米沙坦不能通过血液透析清除。

　　【注意事项】对本品活性成分及任一种赋形剂成分过敏者 ；妊娠及哺乳者 ；胆道阻塞性疾病患者 ；严重肝功能不全患者 ；严重肾功能不良患者禁用。

　　（1） 本品使用过量时若发生症状性低血压应进行支持性治疗，本品不能通过血液透析清除。
　　（2） 本品可能会增加抗高血压药物的降压作用。
　　（3） 与某些药物合用时应监测血清锂水平。
　　（4） 轻至中度肾功能损伤患者不需调整本品剂量，轻至中度肝功能损伤患者剂量不应超过每日40 mg。
　　（5） 孕妇及哺辱期妇女禁用本品。
　　（6） 儿童患者使用本品的安全性尚未确立，儿童慎用。

　　[老年患者用药] 药代动力学研究表明肝肾功能不全的老年患者血浆最大药物浓度较正常人略高，但其使用时无需调整本品的剂量。