三、PCR介导的信号转导途径
BCR的交联可以激活多种酪氨酸激酶,引起许多蛋白酪氨酸磷酸化,酪氨酸激酶底物有Igα和Igβ链、LC的γ1和γ2异型、p21ras蛋白以及PI-3K等。这些分子发生要酪氨酸磷酸化后可被激活,从而介导信号的传导。B细胞活化过程中涉及到多种磷脂酰肌醇的产生及其调节(图8-16)。其中某些磷脂酰肌醇产物主要参与信号传递,如IP3为一种第二信使,引起胞浆内Ca2+浓度升高,激活Ca2+浓度升高,激活Ca2+依赖的蛋白激酶。3,4-二磷酸磷脂酰肌醇[phosphatidylinositol3,4-bisphosphate,PtdIns(3,4)P2]及3,4,5-三磷酸磷脂酰肌醇[PtdIns(3,4,5)P3]均可以充当第二信使,在体外可激活PKCζ异型。
BCR交联后通过PI-3K和PLC二种酶介导的不同的信号转导途径调节磷脂酰肌醇的产生,产生不同种的磷脂酰肌醇可分别激活下游的信号蛋白,使得信号逐级传递,最终引起B细胞的活化、增殖,并发挥其生物学功能。
图8-16 不同磷酸化磷脂酰肌醇的产生及调节
注:PtdIns:磷脂酰肌醇
PtdIns3P:磷脂酰肌醇3磷酸
PtdIns4P:磷脂酰肌醇4磷酸
PtdIns(3,4)P2:3,4-二磷酸磷脂酰肌醇
PI-3K:磷脂酰肌醇3激酶
PI-4K:磷脂酰肌醇4激酶
PtdIns(3,4,5)P3:3,4,5-三磷酸磷脂酰肌醇
Ins(1,4,5)P3:1,4,5-三磷酸肌醇
PLC:磷脂酶C
DAG:二酰基甘油