二、BCR相关联的分子
1.BCR与激酶相连 除了BCR/Igα/Igβ外,B细胞表面还存在着一些BCR相关联分子,参与BCR的信号转导。BCR交联后可引起Igα和Igβ的酪氨酸磷酸化,Igα和Igβ胞浆内功能区无激酶同源序列,但Igα和Igβ确与一些激酶相关联。尽管Igα和Igβ有着高度的同源性,但它们胞浆尾部连接激酶分子的种类有所不同。Igα胞浆内同src家族激酶p56lyn和p59fyn相连结,而Igβ胞浆尾部则同磷脂酰肌醇-3激酶(PI3K)及尚末明确的磷酸化蛋白pp40和pp42相连结。
2.BCR与CD19、CD21相连 成熟人B细胞mIg可以同CD19和CD21跨膜蛋白相连。CD19是一种B细胞特异的抗原,为Ig超家族成员,表达于除浆细胞外所有B细胞上。CD21为C3dg和iC3b的受体(CD2)。抗原一方面可以与BCR结合,另一方面可以通过C3dg与CD21相连,构成了B细胞的双重抗原识别(dual antigen recognition)(图8-15)。这种双重抗原识别可以使BCR与CD19、CD21形成多聚化,为B细胞的活化提供了最佳刺激信号。此外,MHC-Ⅱ类分子,Fcγr Ⅱ以及胞浆p21ras蛋白与mIg发生共帽(co-capping)现象,从而参与B细胞的信号转导,但它们的调节作用不同。MHC-Ⅱ类分子在人B细胞转导激活信号,在LPS激活的B细胞中介导负信号;Fcγr Ⅱ的交联可以加速由mIg交联所致升高Ca2+的清除,并阻止mIg介导的信号转导给G蛋白;p21ras是一种GTP酶,可将浆膜上的生长信号同胞质中c-raf和c-erk激酶连接起来。
图8-15 B细胞双重抗原识别模式图