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十一、同种限制因子
同种限制因子（homologous restriction factor,HRF），又称C8结合蛋白（C8bp）。为Zalman等（1986）用C9-Sepharose亲和层析从人红细胞膜上分离的一个能与C8、C9结合并参与C9阶段同种限制性的膜蛋白，通过GPI锚固定于细胞膜表面。新鲜红细胞膜上的HRF分子量为65kDa，而在冷冻的陈旧性红细胞膜上则降解为38kDa。HRF存在于正常人的红细胞、中性粒细胞、单核细胞、淋巴细胞及血小板上。HRF对反应性溶血作用的严格的种属限制性。如经抗HPF抗体处理的人红细胞对人C8、C9的反应性溶血作用敏感性增高，而对8种动物来源的C8、C9的反应性溶血作用则不敏感。体外试验表明，HRF能抑制C9与C8的结合及C9聚合，从而阻止MAC插入自身细胞的膜脂质双层及细胞溶解。HRF可能还与淋巴细胞杀（C9RP）介导的人大颗粒淋巴对羊红细胞和PNH患者红细胞的ADCC作用。
关于上述11种补体调节分子的特性及生物学活性见表5-2
表5-2 补体调节分子的特性及生物学活性
| 调节分子 |
分子量（kDa）（分子特征） |
血清浓度（μg/ml）或细胞分布 |
能特异性相互作用的分子 |
生物学活性 |
| 血清蛋白： |
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| C1INH |
104 |
200 |
C1r,C1s |
与C1r和C1s共价结合使C1失活； |
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（serpin） |
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与C1结合阻止其自发激活：抑制激肽释放酶、纤溶酶及凝血因子Ⅻa、Ⅺa |
| C4bp |
550（12个SCR） |
250 |
C4b |
抑制CP中的C3转化酶形成；加速CP中的C3、C5转化酶衰变；作为I因子裂解C4b的辅助因子 |
| H因子 |
155（20个SCR） |
480 |
C3b |
作为I因子裂解C3b的辅助因子；加速AP中的C3转化酶衰变 |
| I因子 |
88 |
35 |
C4b,C3b |
在辅助因子协同下，裂解C4b和C3b |
| AI |
31（羧肽酶N） |
35 |
C3a,C4a，C5a |
水解C末端精氨酸残基，灭活过敏毒素 |
| S蛋白 |
83（Vitronectin） |
505 |
C 5b～7 |
与C 5b～7结合形成SC5b～7，使之失去膜结合活性 |
| SP40/40 |
80（异二聚体） |
50 |
C5b～9 |
调控MAC的组装；保护精子活性 |
| 膜蛋白分子： |
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| MCP（CD46） |
40～70（4个SCR，GPI锚） |
除红细胞外的血细胞、上皮细胞、内皮细胞 |
C3b,C3b |
作为I因子裂解C3b和C4b的辅助因子 |
| DAF（CD55） |
70（4个SCR，GPI锚） |
绝大多数血细胞、内皮细胞、粘膜上皮细胞 |
C 4b2a,C 3bBb |
抑制C3转酶形成 促进CP和AP中的C3转化酶衰变 |
| HRF（C8bp） |
65（GPI锚） |
红细胞、PMN、单核细胞、淋巴细胞、血小板 |
C8、C9 |
抑制C9与C8结合及C9聚合；阻止MAC插入自身细胞膜 |
| CD59（MIRL） |
18～20（GPI锚） |
红细胞、PMN、淋巴细胞、血小板 |
C7，C8，C9 |
通过与C7、C8或C9结合而阻止MAC的组装，防止MAC溶解同种或自身细胞 |
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