八、细胞因子的临床应用
目前，细胞因子已广泛应用于临床多种疾病的治疗，其中以干扰素、各种集落刺激因子最为常用。部分细胞因子已获美国FDA批准投放市场，有的细胞因子已进行不同阶段的临床试验或正在申请获准准投放市场。有关细胞因子临床应用的情况参见表4-14和表4-15。
表4-14 美国FDA批准投放市场的重组细胞因子
| 细胞因子 |
商品名 |
公 司 名 |
适 应 症 |
FDA批准日期 |
| IFN-α2a |
Roferon-A |
Hoffmann-La Roche |
毛细胞性白血病 |
1986.6 |
| |
|
|
艾滋病相关的Kaposi氏肉瘤 |
1988.11 |
| INF-α2b |
IntronA |
Schering-Plough |
毛细胞性白血病 |
1986.6 |
| |
|
|
生殖器疣 |
1988.6 |
| |
|
|
艾滋病相关的Kaposi氏肉瘤 |
1988.11 |
| |
|
|
非甲非乙肝炎（丙型肝炎） |
1991.2 |
| IFNαn3 |
Alferon A |
Interferon Sciences |
生殖器疣 |
1989.10 |
| IFN-γ1b |
Actimmune |
Genentech |
慢性肉芽肿 |
1989.10 |
| α-EPO |
Eopgen |
Amgen |
慢性肾功衰竭合并贫血， |
1989.6 |
| |
|
|
AZT |
|
| |
|
|
治疗HIV感染的贫血 |
|
| |
PROCRIT |
Ortho Biotech |
同上 |
1990.12 |
| G-CSF |
Neupogen |
Amgen |
化疗后中性粒细胞减少症 |
1991.2 |
| |
filgrastim |
|
|
|
| GM-CSF |
Prokine |
Hoechst-Roussel |
自身骨髓移植 |
1991.3 |
| |
Sargramostim |
|
|
|
| |
Leukine |
Immunex |
自身骨髓移植 |
1991.3 |
| |
Sargramostim |
|
|
|
表4-15 美国尚未投入市场的重组细胞因子开发状况（1991 年）
| 细胞因子 |
商品名 |
公司名 |
适应症 |
开发现状 |
| IL-1α |
|
Immunex |
预防化疗和放疗所致的骨髓 |
Ⅰ/Ⅱ期临床 |
| |
|
|
抑制，肿瘤 |
|
| IL-1β |
|
Immunex |
预防化疗和放疗所致的骨髓 |
Ⅰ/Ⅱ期临床 |
| |
|
Syntex |
抑制，肿瘤 |
|
| |
|
Immunex |
伤口愈合 |
Ⅱ期临床 |
| IL-2 |
|
Amgen |
肿瘤 |
Ⅲ期临床 |
| |
|
Hoffmann-La Roche |
与IFN-α联合用于肿瘤治疗 |
期临床 |
| |
Proleukine |
Cetus |
肾细胞癌 |
已申请 |
| |
aldesleukin |
|
肿瘤 |
Ⅰ/Ⅲ期临床 |
| |
|
Cetus |
与AZT联合治疗Kaposi氏肉瘤 |
Ⅰ期临床 |
| PEG-IL-2 |
|
|
与AZT联合治疗AIDS |
Ⅰ期临床 |
| IL-3 |
|
Hoechst-Roussel |
骨髓功能衰竭、血小板减少 |
Ⅰ/Ⅱ期临床 |
| |
|
|
自身骨髓移植、化疗佐剂 |
|
续表1
| 细胞因子 |
商品名 |
公司名 |
适应症 |
开发现状 |
| |
|
Immunex |
外周干细胞移植 |
Ⅰ期临床 |
| IL-4 |
|
Schering-Plough |
免疫缺陷病、肿瘤、疫苗佐剂 |
Ⅰ/Ⅱ期临床 |
| |
|
Sterling Drug |
肿瘤 |
Ⅱ期临床 |
| G-CSF |
Neupogen |
Amgen |
艾滋病、白血病、再生障碍性贫血 |
已申请 |
| |
filgrastim |
|
贫血 |
|
| M-CSF |
Macrolin |
Cetus |
肿瘤、真菌病 |
Ⅰ期临床 |
| |
|
Genetics Institute |
肿瘤、白血病、骨髓移植 |
Ⅰ期临床 |
| GM-CSF |
Leukine |
Immunex |
同种骨髓移植，化疗佐剂 |
Ⅲ期临床 |
| |
Sargramostim |
|
|
|
| |
|
|
艾滋病 |
Ⅱ期临床 |
| |
Prokine |
Hoechst-Roussel |
再次化疗所致中性粒细胞减少 |
Ⅲ期临床 |
| |
sargramostin |
|
|
|
| |
|
Amgen |
化疗佐剂 |
Ⅰ/Ⅱ期临床 |
| |
Leucomax |
Sazdoz |
血细胞减少 |
已申请 |
| |
|
Schering-Plough |
血细胞减少 |
已申请 |
| |
|
Genetics Institute |
血细胞减少 |
正申请 |
| αEPO |
PROCRIT |
Ortho Biotech |
肿瘤或肿瘤化疗所致贫血 |
Ⅲ期临床 |
| |
|
|
防止手术失血所致贫血 |
|
| |
|
Genetics Institute |
自体输血佐剂 |
|
| βEPO |
Marcogen |
|
肾病继发贫血 |
已申请 |
| |
Sterile |
|
|
|
| |
|
Chugai-Upjohn |
自体输血，取代输血 |
Ⅱ/Ⅲ期临床 |
| SCF |
|
Amgen |
乳腺癌和淋巴瘤 |
Ⅰ期临床 |
| IFN-α2a |
Roferon A |
Hoffmann-La Roche |
与5-氟尿嘧啶联合治疗直肠癌，乙型肝炎、非甲非乙肝炎、慢性髓性白血病、胃癌，与AZT联合治疗HIV阳性、ARC和艾滋病 |
Ⅱ期临床 |
| IL-α2b |
Intron A |
Schering-Ploough |
浅表膀胱癌、基底细胞癌、慢性乙肝炎、丁型肝炎、丙型肝炎 |
已申请 |
| |
` |
|
丙型肝炎 |
|
| |
|
|
急性乙型肝炎、慢性髓样 |
Ⅲ期临床 |
| |
|
|
白血病 |
|
| |
|
|
与AZT联合治疗HIV感染 |
Ⅰ期临床 |
| IFN-αn3 |
Alferon LDO |
Interferon Sciences |
ARC、爱滋病 |
Ⅰ/Ⅱ期临床 |
| IFN-β |
R-Prone |
Serono Sciences |
肿瘤 |
Ⅰ期临床 |
| |
Belaseron |
Berlex Lab. |
多发性硬化症 |
Ⅲ期临床 |
| |
|
|
肿瘤 |
Ⅰ/Ⅱ期临床 |
| IFN-γIL |
Actimmune |
Genentech |
小细胞肺癌、特应性皮炎 |
Ⅲ期临床 |
| |
|
|
肾细胞癌、外伤感染 |
Ⅱ期临床 |
| |
|
|
哮喘和过敏 |
Ⅰ期临床 |
| |
Immuneron |
Biogen |
类风湿性关节炎 |
Ⅰ/Ⅲ期临床 |
| |
|
|
生殖器疣 |
Ⅱ期临床 |
| TNF |
|
Amgen |
肿瘤、传染病 |
Ⅱ期临床 |
| |
|
Biogen |
肿瘤 |
Ⅱ期临床 |
| |
|
Knoll pharma. |
肿瘤 |
Ⅱ期临床 |
| |
|
ceuticals |
|
|
| |
|
Genentech |
肿瘤 |
Ⅱ期临床 |
| IL-1ra |
Antril |
Synergen |
AML、CML、炎性肠炎、 |
Ⅰ/Ⅲ期临床 |
| |
anakinra |
|
类风湿关节炎、脓毒症、 |
|
| |
|
|
化脓性休克 |
|
| FGF |
|
Chiron Ophthalmics |
角膜与晶体手术 |
Ⅲ期临床 |
| |
|
Ethicon |
伤口愈合、皮肤溃疡 |
Ⅱ期临床 |
| |
|
Chiron |
伤口愈合、皮肤溃疡 |
Ⅱ期临床 |
| |
|
California |
慢性软组织溃疡 |
Ⅱ期临床 |
| |
|
Biotechnolgy |
|
|
| bFGF |
|
Synergen |
静脉郁积、糖尿病的腿足溃疡 |
|
| 胰岛素样生长因 |
|
Genentech |
营养支持 |
Ⅱ期临床 |
| 子-1(IGF-1) |
|
|
Ⅱ型糖尿病 |
Ⅰ期临床 |
| |
|
Chiron |
Ⅱ型糖尿病 |
Ⅱ期临床 |
| PDGF |
Amgen |
CIBA-GEIGY |
Ⅱ型糖尿病 |
Ⅱ期临床 |
| |
|
Amgen |
慢性皮肤溃疡 |
Ⅰ/Ⅱ期临床 |
| |
|
Chiron |
皮肤溃疡 |
Ⅱ期临床 |
| |
|
Ethicon |
皮肤溃疡 |
Ⅱ期临床 |
| |
|
Zymo Genetics |
糖尿病溃疡 |
Ⅰ期临床 |