MRP在膀胱癌细胞分级中表达的意义

中华泌尿外科杂志 1999年第12期第20卷 论著摘要

作者：郭和清　李贤初　苏士平　冯富川　洪泉

单位：100036 北京，空军总医院泌尿外科

　　我们检测了多药耐受相关蛋白基因(MRP)在人膀胱癌中的表达，同时与P-gp表达进行对比，旨在更深入探讨膀胱肿瘤耐药的机理。

　　材料与方法　抗MRP单抗MRPr1由荷兰大学自由医学院Scheper教授惠 赠；抗P-gp单抗JSB-1，生物素标记羊抗鼠IgG和SP免疫组化试剂盒购自北京中山生物技术有限公司。

　　肿瘤标本为我院存档的初发无转移性膀胱移行细胞癌石蜡块标本共47例。按WHO病理组织分 级：G₁ 20例，G₂ 14例，G₃ 13例。膀胱灌注化疗前及化疗后复发的肿瘤标本7例和正 常膀胱粘膜组织7例。

　　采用免疫组化染色半定量测定法。以染色强度和密度作半定量记录。0级：阴性（-）； Ⅰ级：轻度阳性（+），染色弱或部分染色，整个切片反应率10%～25%；Ⅱ级：中度阳性（+ +），染色清晰，整个切片反应率25%～50%；Ⅲ级：强阳性（+++），染色强，整个切片反应 率＞50%。结果用统计软件SPSS处理。

　　结　果　47例中，MRP表达率19例(40.4%)，其中强阳性14.9%，中 度阳性10.6%，弱阳性14.9%。肿瘤实质细胞着色部位在胞膜与胞浆，阳性瘤细胞主要呈片状 分布,也可呈灶性分布于瘤细胞表层。P-gp阳性率为42.6%,其中强阳性19.2%,中度阳性14.9 %,弱阳性8.5%。两种蛋白同时表达阳性6例。7例复发的标本中，MRP阳性占57.1%，P-gp阳 性占71.4%。7例正常膀胱粘膜中，MRP和P-gp阳性分别占28.5%和14.3%。

　　两种蛋白在病理分级中的差异见表1。由表中可见，MRP与P-gp的表达特性存在明显差异。 P-gp随恶性程度的提高，其表达率也上升，但G₂与G₃之间差异不显著。而MRP则不同 ，G₁与G₂，G₂与G₃，G₁与G₃之间的表达率差异有显著性（Ρ＜0.05）,即分级越高,表达率越低。

　　讨　论　MRP是Cole等从具有MDR表型但无P-gp过表达的人小细胞肺 癌细胞系的耐药株H69AR克隆出来的一种新型耐药基因。研究发现，MRP引起的耐药机制与P -gp相似，MRP可通过改变细胞浆及细胞器的pH值，使药物到达其作用的部位浓度减少，并 逆浓度梯度减少胞内药物浓度而导致耐药。

　　本研究结果表明，高分级肿瘤较中、低分级肿瘤的MRP阳性率低，其意义在于移行细胞癌随 分级增高MRP表达下降可能是肿瘤进入晚期的一种标志，为预后不良征兆。本研究还发现，MRP表达的模式与mdr1表达模式不同。尽管结构和功能相近，MRP在膀胱肿瘤 中的表达模式与P-gp正好相反，即在高分级肿瘤中表达率反而较低，说明mdr1和MRP之间没 有明显关系，两种基因不存在联合调节或表达。

表1　MRP、P-gp表达与膀胱癌分级的关系

　　本课题受九五全军医药卫生科研基金项目资助

(收稿：1999-01-18　修回：1999-07-23)