膀胱癌p53和C-erb B-2基因蛋白表达及与临床病理的意义
中华泌尿外科杂志 1999年第12期第20卷 论著摘要
作者:邹文 吴明明 虞颂庭 黄循
单位:邹文 黄循(410011 湖南医科大学附属第二医院泌尿外科研究室);吴明明 虞颂庭(天津医科大学总医院泌尿外科)
为了探讨抑癌基因p53和原癌基因C-erbB-2在膀胱癌发生发展中的作用,我们对60例膀胱癌石蜡切片进行了检测。
材料与方法 60例膀胱癌均为手术切除并经病理证实的标本,病理 分级按WHO标准:G1 20例,G2 24例,G3 16例;临床分期按UICC标准:Tis 13例,T1 21例,T2 17例,T3 8例,T4 1例。采用PAP免疫酶标染色,染色按试剂盒说明操作 。以乳腺浸润性导管癌作为阳性对照,用TBS代替一抗作为阴性对照。阳性判断标准:细胞 核或膜上有棕色颗粒为阳性细胞,阳性细胞数>10%为阳性病例。统计学采用卡方检验。
结 果 60例膀胱癌中p53和C-erbB-2的阳性表达率分 别为43.3%,38.3%。其中p53蛋白表达在高分化肿瘤G1~G2,低分化肿瘤G3,浅表性肿瘤Tis~ T1,浸润性肿瘤T2~T4中的阳性率分别为27.3%(12/44),87.5%(14/16),29.4%(10/3 4),61.5%(16/26);C-erb B-2蛋白表达阳性率分别为25.0%、75.0%、23.5%、57.7%。p53和C-erbB-2表达在低分化,浸润性肿瘤中阳性 率明显高于高分化,浅表性肿瘤,G1~G2与G3比较,Tis~T1与T2~T4比较, 差异均有显著性(P<0.01或P<0.05)。
60例膀胱癌中无任一基因蛋白表达者28例,占46.7%,有单基因蛋白表达者15例,占25.0% ,两基因蛋白共同表达者17例,占28.3%。多基因表达与膀胱癌的分级分期相关。在低分化 、浸润性肿瘤中阳性率明显高于高分化、浅表性肿瘤,无基因表达+单基因表达组与两基因 表达比较,无基因表达与单基因表达+两基因表达组比较,差异有显著性(P<0.01或 P<0.05)。
讨 论 p53和C-erbB-2分别为抑癌基因和原癌基因,正常情况下 p53可以抑制细胞的生长和分裂,当p53癌基因突变后产生突变型的p53蛋白,能够引起细胞 的转化和癌变。C-erbB-2参与细胞的生长与分化,主要通过基因扩增致表达异常。本研究 结果显示,p53和C-erbB-2蛋白表达在低分化、浸润性肿瘤中阳性表达率明显高于高分化 ,浅表性肿瘤,表明p53和C-erbB-2蛋白产物过度表达与膀胱癌的临床分期,病 理分级密切相关,且阳性率随着肿瘤的恶性程度和浸润深度的增加而上升。
综合分析发现,在60例膀胱癌中,有32例(53.3%)有单基因或两基因蛋白产物表达异常,有 17例(28.3%)同时有p53和cerbB-2蛋白表达异常,且多基因表达异常与膀胱癌的临床分期、病理分级相关,提示多个癌基因产物的表达异常与膀胱癌的生物学行为关系极为密切。
(收稿:1999-04-08 修回:1999-07-19)