老年男性冠心病患者血清硫酸脱氢表雄酮含量变化的临床意义
中华老年医学杂志 1998年第4期第17卷 临床研究
作者：陈安忠 程莉 欧作英 叶友联
关键词： 普拉睾酮；冠状动脉疾病/血液
摘要 目的 观察老年男性冠心病患者血清硫酸脱氢表雄酮(DHEA-S)含量变化，探讨其与睾酮(T)、胰岛素(INS)、血糖(Glu)、甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、载脂蛋白B(apoB)及年龄的相关性。 方法 用放免法测定69例老年男性冠心病患者血清DHEA-S含量，并与35例年龄匹配的男性健康人对照。 结果 冠心病组DHEA-S含量(2.96±1.80μmol/L)显著低于对照组(4.06±1.76μmol/L，P＜0.01)，病情重组(2.44±1.36μmol/L)又明显低于病情轻组(3.32±2.12μmol/L，P＜0.05)；冠心病组DHEA-S含量与年龄呈负相关(r=-0.3054，P＜0.01)，对照组两者也呈负相关(r=-0.3615，P＜0.05)；冠心病患者DHEA-S降低与空腹血清INS、TG及apoB增高均呈负相关(分别为r=-0.3297、-0.2519及-0.2413，P＜0.01或0.05)。
结论 老年男性冠心病患者血清DHEA-S含量降低，并与冠心病某些危险因素如老年、高胰岛素血症、高甘油三酯血症、血清apoB高值相关，但其确切的发病机理有待深入研究。
Clinical significance of the change of serum concentration of dehydroepiandrosterone sulfate in elderly men with coronary heart disease
Chen Anzhong, Cheng Li, Ou Zuoying, et al. PLA 458th Hospital, Guangzhou 510602
Abstract Objective To study the change of serum concentration of dehydroepiandrosterone sulfate (DHEA-S) in elderly men with coronary heart disease (CHD), and to reveal the relationship between serum DHEA-S and testosterone (T), insulin (INS), glucose (Glu), triglyceride (TG), total cholesterol (TC), apolipoprotein B(apo B) and age separately. Methods Serum DHEA-S was measured by radioimmunoassay in 69 CHD elderly men and 35 healthy age-matched men as controls. Results The results showed that serum DHEA-S in CHD elderly men (2.96±1.80μmol/L) was significantly lower than that in healthy elderly men (4.06±1.76μmol/L，P＜0.01). Serum DHEA-S was markedly decreased in serious CHD (2.44±1.36μmol/L) in comparison with that in mild CHD (3.32±2.12μmol/L ，P＜0.05). Negative correlations existed separately between serum DHEA-S and age in CHD elderly men (r=-0.3054,P＜0.01) and also in healthy elderly men (r=-0.3615,P＜0.05)，between serum DHEA-S and fasting serum INS (r=-0.3297,P＜0.01), TG (r=-0.2519, P＜0.05), and apo B (r=-0.2413, P＜0.05). Conclusions These results suggest that serum DHEA-S in CHD elderly men is lower and is associated with some CHD risk factors as aging, hyperinsulinemia, hypertriglyceridemia, serum hyper-apo B. The exact role of serum DHEA-S in the pathogenesis of CHD needs to be studied further.
Key Words Prasterone Coronary disease
硫酸脱氢表雄酮(dehydroepiandrosterone sulfate, DHEA-S)是肾上腺皮质网状带分泌的一种C19-类固醇，睾丸也分泌少量。由于其分泌没有明显的昼夜规律性，且在机体中代谢缓慢，是肾上腺雄性激素分泌量的直接良好标志。国外文献报道，它不仅是一个良好的年龄
表1 两组7项指标的比较 (x±s)
| 组别 |
例数 |
(DHEA-S)(μmol/L) |
(T)(nmol/L) |
(INS)(mIU/L) |
(Glu)(mmol/L) |
(TG)(mmol/L) |
(TC)(mmol/L) |
(apo B)(g/L) |
| 冠心组 |
69 |
2.96±1.80 |
22.7±7.5 |
17.5±9.4 |
4.8±0.7 |
1.9±1.3 |
5.6±1.6 |
1.68±0.43 |
| 对照组 |
35 |
4.06±1.76 |
23.9±6.9 |
9.5±3.8 |
4.5±0.7 |
1.1±0.4 |
5.0±0.6 |
1.19±0.22 |
注：与对照组比较，P＜0.05，P＜0.01
标志，而且与机体衰老及心血管疾病的发生、发展及预后有密切关系〔1～9〕。因此，我们于1995年3月至1996年10月测定了老年男性冠心病患者血清DHEA-S含量，初步探讨其临床意义。
对象和方法
一、对象
选择反复住院的军队男性离休干部冠心病患者(冠心病组)69例，均符合1979年WHO冠心病诊断标准，年龄60～80岁，平均70.8±4.5岁。按病情程度分为：(1)病情重组：28例，其中6个月内发生过心肌梗死9例，心功能不全8例，脑梗塞5例，心房颤动3例，室上性心动过速2例，室性心动过速1例；(2)病情轻组：41例，未发生过上述病症。均排除肝、肾功能不全、恶性肿瘤、糖尿病等。检查时不中断内科治疗。
选择同期性别、年龄、职业及起居饮食等条件相匹配的军队男性离休老年健康人35例作为对照组，均符合中华医学会老年医学分会1982年建议的老年健康人5项标准，年龄61～78岁，平均69.5±3.8岁。
二、方法
早晨空腹取静脉血，分离血清低温保存。用放射免疫分析法同步测定DHEA-S、睾酮(T)、胰岛素(INS)、载脂蛋白B(apoB)。前两项测定指标放免药盒由美国德普公司提供，后两项分别由中国同位素公司北方生物试剂研究所、江苏省原子医学研究所提供，严格按说明书专人操作，用中国科学院上海核福光电仪器公司SN682B型电脑γ计数器自动测量及算出结果。药盒质量控制指标均符合要求，其中4种药盒的批内变异系数均＜5%，批间＜10%，非特异性结合率＜5%，零管结合率在32%～65%之间。同时用氧化酶法分别测定血糖(Glu)、甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)。
三、统计学处理
参数以x±s表示，组间比较用t检验；指标间变量关系用直线相关与回归分析。
结 果
一、冠心病患者及对照组血清DHEA-S等指标的含量
见表1。冠心病组血清DHEA-S含量显著低于对照组(P＜0.01)，T略降低(P＞0.05)，空腹血清INS、Glu、TG、TC、apoB均明显增高(P＜0.01或0.05)。
二、冠心病患者病情程度与DHEA-S的关系
病情重组血清DHEA-S含量为2.44±1.36μmol/L，病情轻组为3.32±2.12μmol/L，两组间差异有显著性(P＜0.05)。
三、DHEA-S与其它指标的相关性
见表2。冠心病患者血清DHEA-S分别与INS、TG、apoB及年龄呈负相关，与T、Glu、TC无相关性。35例老年男性健康人血清DHEA-S含量与年龄呈负相关(r=-0.3615，P＜0.05，y=72.01-0.685x)，与INS、TG及apoB均无相关性(分别为r=-0.1291、0.0816及-0.1013，均为P＞0.05)。
表2 69例冠心病患者血清DHEA-S与
其它指标相关与回归分析
| 变量关系 |
r值 |
P值 |
回归方程式 |
| DHEA-S与T |
0.0154 |
＞0.50 |
- |
| DHEA-S与INS |
-0.3297 |
＜0.01 |
y=21.44-1.294x |
| DHEA-S与Glu |
0.1520 |
＞0.20 |
- |
| DHEA-S与TG |
-0.2519 |
＜0.05 |
y=2.406-0.173x |
| DHEA-S与TC |
0.1969 |
＞0.10 |
- |
| DHEA-S与apoB |
-0.2413 |
＜0.05 |
y=1.756-0.027x |
| DHEA-S与年龄 |
-0.3054 |
＜0.01 |
y=73.23-0.846x |
讨 论
人体约7岁时可测出血清DHEA-S含量，并随年龄增长而稳步上升，25岁前后达峰值，30岁
以后逐渐下降，70～80岁时仅为峰值的5%～10%。本实验结果表明，老年男性冠心病组DHEA-S含量显著低于对照组，提示DHEA-S含量变化不但与病理因素有关，也受机体老化因素的影响。Belanger等〔1〕研究结果表明，男性从40～80岁，肾上腺的类固醇合成酶活性明显降低，睾丸中也轻度下降，而衰老过程中外周组织类固醇转化酶活性不衰减；由于肾上腺合成DHEA-S显著减少，导致男性在此40年间雄性激素总量约下降50%；并认为这种变化可能影响衰老的许多生理过程。冠心病患者这些变化是否更为显著，有待证实。
关于DHEA-S与冠心病的关系，国外文献报道意见不一。Herrington等〔2〕采用冠状动脉(冠脉)造影与血浆DHEA-S对比分析，显示男性至少一支冠脉狭窄≥50%者血浆DHEA-S明显低于冠脉狭窄＜50%者（P＜0.05）；且DHEA-S水平与病变冠脉支数呈负相关(103例，r=-0.20，P＜0.05)，与冠脉粥样硬化程度呈负相关(r=-0.25，P＜0.01)；而103例女性冠心病患者未见这种相关性。LaCroix等〔3〕研究表明，年龄校正的男性DHEA-S水平，致命性冠心病比对照组低，但与尸检冠脉粥样硬化程度无关。Hautanen等〔4〕发现，62例心脏终点(cardiac end-point)患者DHEA-S水平明显高于对照组。Newcomer等〔5〕调查169例心肌梗死的男性医师，未证明血浆DHEA-S升高与冠心病危险性降低有关。Barrett等〔6〕认为DHEA-S不能预测绝经女性因心血管疾病所致的死亡。我们的实验结果表明，老年男性冠心病患者血清DHEA-S含量显著降低，病情重组又明显低于病情轻组；本组有2例冠心病患者血清DHEA-S含量过低，1例为1.12μmol/L(为冠心病组均值的37.8%)，16个月后死于第3次大面积心肌梗死，另1例为0.67μmol/L(为均值的22.6%)，9个月后死于广泛前壁心肌梗死。提示动态监测DHEA-S含量变化可能对冠心病发病机理、病情程度和预后有一定意义。
本实验结果表明，老年男性冠心病患者DHEA-S含量降低与空腹胰岛素增高呈负相关，提示DHEA-S含量变化与高胰岛素血症有关。Nestler等〔7〕证实高胰岛素血症的胰岛素抵抗可以降低血清肾上腺类固醇DHEA-S水平。胰岛素作为一种DHEA-S代谢的生理性调节剂，可以降低男性血清中DHEA-S含量。钙通道阻滞剂尼群地平、氨氯地平等治疗可以改善糖耐量，降低空腹及糖刺激后的血清胰岛素水平，增加血清中DHEA-S水平〔8，9〕。
本实验结果还表明，老年男性冠心病患者DHEA-S含量降低与TG、apoB增高呈负相关，提示DHEA-S含量变化与高甘油三酯血症、apoB高值有关。Casson等〔10〕给绝经女性口服DHEA，3周后发现增强了组织对胰岛素的敏感性，同时降低了血清甘油三酯的含量。
DHEA-S可能通过多种途径影响冠状动脉粥样硬化的发生和发展，但其与冠心病的因果关系，是否为冠心病独立危险因素，抑或通过其它危险因素起作用等问题，尚待深入研究。
参 考 文 献
1 Belanger A, Candas B, Dupont A, et al. Changes in serum concentrations of conjugated and unconjugated steroids in 40- to 80-year-old men. J Clin Endocrinol Metab, 1994,79(4):1086-1090.
2 Herrington DM, Gordon GB, Achuff SC, et al. Plasma dehydroepiandrosterone and dehydroepiandrosterone sulfate in patients undergoing diagnostic coronary angiography. J Am Coll Cardiol, 1990,16(6):862-870.
3 LaCroix AZ, Yano K, Reed DM. Dehydroepiandrosterone sulfate, incidence of myocardial infarction, and extent of atherosclerosis in men. Circulation, 1992,88(5):1529-1535.
4 Hautanen A, Manttari M, Manninen V, et al. Adrenal androgens and testosterone as coronary risk factors in the Helsinki heart study. Atherosclerosis, 1994,105(2):191-200.
5 Newcomer LM, Manson JE, Barbieri RL, et al. Dehydroepiandrosterone sulfate and the risk of myocardial infarction in US male physicians: a prospective study. Am J Epidemiol, 1994,140(10):870-875.
6 Barrett CE, Goodman GD. Dehydroepiandrosterone sulfate does not predict cardiovascular death in postmenopausal women: the Rancho Bernardo Study. Circulation, 1995,91(6):1757-1760.
7 Nestler JE, Beer NA, Jakubowicz DJ, et al. Effects of a reduction in circulating insulin by metformin on serum dehydroepiandrosterone sulfate in nondiabetic men. J Clin Endocrinol Metab, 1994,78(3):549-554.
8 Beer NA, Jakubowicz DJ, Beer RM, et al. Effects of nitrendipin on glucose tolerance and serum insulin and dehydroepiandrosterone sulfate levels in insulin-resistant obese and hypertensive men. J Clin Endocrinol Metab, 1993,76(1):178-183.
9 Beer NA, Jakubowicz DJ,Beer RM, et al. The calcium channel blocker amlodipine raises serum dehydroepiandrosterone sulfate and androstenedione, but lowers serum cortisol, in insulin-resistant obese and hypertensive men. J Clin Endocrinol Metab, 1993,76(6):1464-1469.
10 Casson PR, Faquin LC,Stentz FB, et al. Replacement of dehydroepiandrosterone enhances T-lymphocyte insulin binding in postmenopausal women. Fertil Steril, 1995,63(5):1027-1031.
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