活血保心冲剂对冠状动脉粥样硬化性心脏病心绞痛患者血一氧化氮及心血管调节肽的影响

中国中西医结合急救杂志 1999年第2期第6卷 论著

作者：谭效锋　田　菲

单位：谭效锋　300050　天津市天和医院；田　菲　300193　天津中医学院第一附属医院

关键词：活血保心冲剂；心绞痛；一氧化氮；内皮素；心钠素；降钙素基因相关肽

　　摘要　目的：探讨活血保心冲剂对冠状动脉粥样硬化性心脏病(冠心病)心绞痛患者的疗效以及对心血管调节肽、一氧化氮的调节作用。方法：采用患者自身治疗前后及与正常对照组比较方法，观察活血保心冲剂对120例冠心病心绞痛患者治疗前后心血管调节肽和一氧化氮及其合成酶的影响。结果：患者治疗前内皮素(ET)为(98.22±11.40）ng/L，心钠素(ANP)为(516.3±76.1）ng/L，降钙素基因相关肽(CGRP)为(65.42±8.33)ng/L，一氧化氮(NO)为(69.13±8.65）μmol/g，一氧化氮合成酶(NOS)为(25.28±4.12)U/mg；治疗后患者ET为(81.65±9.34）ng/L，ANP为(437.2±64.2)ng/L，CGRP为(93.66±9.96)ng/L，NO为(75.54±8.11)μmol/g，NOS为(28.34±4.23）U/mg，治疗前后比较均具显著性差异(P＜0.05或P＜0.01)。活血保心冲剂可以明显调节心血管调节肽及一氧化氮含量，并且具有改善患者心绞痛的主证及心电图作用，减少硝酸甘油的用量〔治疗前后用量分别为(8.25±1.06)片/周和(3.58±0.62)片/周，P＜0.05〕。结论：活血保心冲剂对冠心病心绞痛能够起到调节心血管舒缩因子作用，从而起到治疗作用。

Affects of Huoxue Baoxin Medicinal Instant Granules(活血保心冲剂) on nitric oxide and cardiovascularly re-gulatory peptide of patients with angina of coronary atherosclerosis heart disease

Tan Xiaofeng,Tian Fei.

　　Tianjin Tianhe Hospital,Tianjin 300050

　　Abstract　Objective:To investigate the curative efficiency of Huoxue Baoxin Medicinal Instant Granules(活血保心冲剂) on patients with angina of coronary atherosclerosis heart disease (CAHD) and its regulatory actions on nitric oxide (NO) and cardiovascularly regulatory peptide (CVRP).Methods:By means of comparative method for patients per se before and after therapy and between normal and treatment group,the observations on the effects for 120 cases with angina of CAHD on NO,CVRP,and NO synthetase(NOS) before and after therapy were made.Results:The concentrations of endothelin(ET),atrial natriuretic peptide(ANP),calcitonin generelated peptide(CGRP),NO,and NOS were (98.22±11.40）ng/L，(516.3±76.1)ng/L,(65.42±8.33)ng/L,(69.13±8.65)μmol/g，and (25.28±4.12）U/mg respectively before therapy but after treatment they were (81.65±9.34)ng/L,(437.2±64.2)ng/L,(93.66±9.96)ng/L,(75.54±8.11)μmol/g and (28.34±4.23)U/mg respectively.All the differences were significant (P＜0.05 or P＜0.01).The Huoxue Baoxin Medicinal Instant Granules could markedly regulate the concentrations of NO and CVRP,possess the actions on improving symptoms and ECG of patients with angina,decrease the dosage of nitroglycerin 〔it was (8.25±1.06) tab/week before therapy and (3.58±0.62)tab/week after therapy respectively,P＜0.05〕.Conclusions:Huoxue Baoxin Medicinal Instant Granules is able to show the treatment actions on patients with angina of CAHD through a regulatory effect on cardiovascular contractiondilation factors.

　　Key words　Huoxue Baoxin Medicinal Instant Granules angina nitric oxide endothelin atrial natriuretic peptide calcitonin generelated peptide

　　近几年来，我们应用活血保心冲剂治疗冠状动脉粥样硬化性心脏病(冠心病)心绞痛120例，并且对患者一氧化氮及心血管调节肽的多项指标进行检测，报告如下。

　　1　资料与方法

　　1.1　研究对象：

　　1.1.1　冠心病心绞痛组：120例患者均来自两医院住院及门诊，门诊与住院患者比为2∶3；男58例，女62例；年龄45～76岁，平均56.8岁；病程3个月～8年。参照1979年WHO公布的冠心病心绞痛诊断标准确诊^〔1〕，并且近期(3日内)有心绞痛连续发作3次以上，无糖尿病、脑血管疾病及其他心、肝、肾等重要脏器疾病。

　　1.1.2　正常对照组：30例均为健康体检者，男、女各半；年龄50～60岁，排除心、肝、肺等重要脏器疾患。

　　1.2　治疗方法：活血保心冲剂为天津中医学院一附院制剂室生产，主要成分为丹参、川芎、降香、炙甘草等，每袋150 ml，含生药65 g。采用口服法，每次1袋，每日2次，连续30日。

　　1.3　观察方法：全部患者均在治疗后停用其他中药制剂，疼痛剧烈可加用硝酸甘油，治疗前、后进行症状积分、心电图检查及硝酸甘油用量分析。症状积分为：轻：每周发作1～2次，疼痛在5分钟以内，隐隐作痛者计1分；中：每周发作3～5次，疼痛持续5～10分钟，并可伴少许汗出者计2分；重：每周发作5次以上，持续时间超过10分钟，并伴发绀、汗出，甚至晕厥等者计3分。并测定患者血清内皮素(ET)、心钠素(ANP)、降钙素基因相关肽(CGRP)、一氧化氮(NO)和一氧化氮合成酶(NOS)，其具体测定方法为抽取空腹静脉血5 ml，采用放免法测定ET、ANP、CGRP，试剂购自北京东亚生化试剂中心；NO和NOS购自南京建成生化试剂研究所，测定方法按说明书进行。

　　1.4　统计学处理：测定值用均数±标准差(±s)表示，采用t检验，P＜0.05为差异有显著性。

　　2　结果

　　2.1　活血保心冲剂治疗前后硝酸甘油用量分析：治疗前患者平均每周用硝酸甘油(8.25±1.06)片，治疗后平均每周用硝酸甘油(3.58±0.62)片，两者比较具有显著性差异，P＜0.05。

　　2.2　临床主证及心电图变化见表1，表2。从表1可以看出，活血保心冲剂可以明显改善冠心病的主要症状，特别是心绞痛的发作明显减少，治疗前后比较具有显著性差异(P＜0.05和P＜0.01)。从表2患者心电图结果看出，通过活血保心冲剂治疗后可以在一定程度上减轻心肌缺血程度，但对于陈旧性心肌梗死改变不大。

表1　冠心病心绞痛患者治疗前后症状积分变化

胸痛

胸闷

心悸

例数(例)

总积分(分)

(±s)分

t值

P值

例数(例)

总积分(分)

(±s)分

t值

P值

例数(例)

总积分(分)

(±s)分

t值

P值

治疗前

120

254

2.13±0.34

3.11

＜0.01

120

231

1.96±0.26

2.35

＜0.05

86

156

1.87±0.30

3.42

＜0.01

治疗后

65

106

1.89±0.23

98

162

1.76±0.24

56

75

1.51±0.22

表2　冠心病心绞痛患者治疗前后心电图变化比较(±s)　　　　mm

　　2.3　治疗前后心血管调节肽变化见表3。表3可见冠心病患者普遍存在ET、ANP的升高和CGRP的降低，活血保心冲剂治疗后上述指标明显改善，治疗前后比较有显著性差异，P＜0.01和＜0.05。

表3　冠心病心绞痛治疗前后心血管调节肽变化(±s)

注：与正常对照组比较：^＃＃P＜0.01；与治疗前比较：^*P＜0.05，^**P＜0.01

　　2.4　治疗前后NO和NOS变化见表4。从表4可以看出，冠心病心绞痛患者治疗前后均有一定的NO和NOS的降低，与对照组比较具有显著性差异，经活血保心冲剂治疗后可以明显提高NO和NOS的含量。

表4　活血保心冲剂对心绞痛患者NO和NOS的影响(±s)

注：与正常对照组比较：^＃P＜0.05，^＃＃P＜0.01；与治疗前比较：^*P＜0.05，^**P＜0.01

　　3　讨论

　　研究证明，冠心病的发生发展与内分泌调节因子及内皮细胞功能状态有着密切的关系，它直接可以影响内皮细胞的增生、侧枝循环以及心肌缺血的改善，特别是在心绞痛、高血压等状态下，血管内皮依赖性舒张功能受到明显抑制，其中与ET、NO等具有明显的相关性^〔2〕，因此心脏内分泌学逐渐得到临床的重视。

　　通过对120例冠心病患者血液心血管调节相关肽类的观察可以看出，冠心病患者普遍存在ET和ANP的升高，CGRP的降低，尽管个别冠心病患者发生急性心肌梗死6～24小时，有一过性CGRP的升高，但总趋势是降低，说明在冠心病的发病中，心血管调节因子起了重要作用。

　　应用中药活血保心冲剂对心绞痛患者进行治疗观察发现，此药能够明显改善患者的主证以及心血管调节相关肽的异常变化，降低ET、ANP的含量，升高降钙素相关肽的含量，说明活血保心冲剂对冠心病有一定的治疗作用。

　　有研究证明，ET具有强烈的收缩冠状动脉、肾动脉作用，同时还可以刺激ANP的释放^〔3〕，特别是冠心病合并高血压的主要因子^〔4〕。因此对ET的抑制作用将有效地防治冠心病的恶化。CGRP是目前已知的较强的舒血管物质，研究证明，在冠心病早期可以代偿性升高，但随病情进一步发展，而逐渐下降^〔5〕。NO是一种调节血管的神经递质样物质，直接影响着心血管的调节肽的分泌，因此二者关系密切^〔2〕。活血保心冲剂从中医传统理论出发，益气活血、通络止痛，起到“气行则血行”之功效。本研究也证明其具有改善冠心病心血管调节肽的作用，降低缩血管作用，增加舒血管作用，从而改善心脏循环。

　　作者简介：谭效锋，男，35岁，主治医师。

　　4　参考文献

　　1　陈贵廷，薛赛琴主编．最新国内外疾病诊疗标准．第1版．北京：学苑出版社，1991：2124

　　2　刘庆军，吴明媚，臧益民，等．一氧化氮、内皮素对冠脉血流动力学及内皮依赖性舒张功能影响的实验研究．临床心血管病杂志，1996；12(5)：340342

　　3　Luscher T F,Yang Z,Tschudi M,et al.Interaction between endothelin1 and endothelium derived relaxing factor in human artries and veins.Circes,1990;66:10881090

　　4　刘庆军，吴明媚，臧益民，等．犬冠脉血管顿抑时对乙酰胆碱的反应及内皮素1含量的变化．第四军医大学学报，1993；14(6)：404406

　　5　Mark W I，James H,John C,et al.Circulating endothelin duing acetycholineinduced coronary vasoconstriction in hyper cholesterolemic pig.JACC,1993;21(2):125A128A

(收稿：19981002　修回：19981120)