兴阳丸治疗肾虚湿阻型阳痿的临床与实验研究

北京中医药大学学报 1999年第5期第22卷 临床研究

作者：王和天　刘殿池

单位：北京中医医院　北京100010

关键词：肾虚湿阻；阳痿；兴阳丸；临床研究；实验研究

　　　　摘要：兴阳丸由淫阳藿、仙茅、肉苁蓉、杜仲、菟丝子、何首乌、鸡血藤、桂枝、泽泻、乌梅、甘草、蜈蚣组成。采用兴阳丸治疗肾虚湿阻型阳痿105例, 并与参茸三鞭丸进行对照, 结果兴阳丸组总有效率为90.48%，对照组总有效率为63.33%, 两组比较有显著差异。实验证明：兴阳丸对用大剂量氢化可的松模拟的肾阳虚动物所出现的症候, 如体温、体重、自由活动及应激能力的降低都有较理想的治疗作用；对雄性动物去势后所造成的肾虚表现, 如性腺（精囊、包皮腺）萎缩亦有一定的拮抗作用；并可增强正常及东莨菪碱所致的记忆障碍小鼠的记忆功能。

Clinical and Experimental Effects of Xingyang Pills

　　on Impotence with Retention of Dampness Due to Kidney Deficiency

Wang Hetian（王和天）, Liu Dianchi（刘殿池)

　　(Beijing Traditional Chinese Medicine Hospital, Beijing 100010)

　　ABSTRACT: Xingyang Pills consists of yinyanghuo, Xianmao, Roucongrong, Duzhong, Tusizi, Heshouwu, Ji～xueteng, guizhi, Zexie, Wumei, Gancao, Wugong, etc. Administering Xingyang Pills to 105 cases of impotence with TCM syndromes of retention of dampness due to kidney deficiency, and contrasting to the group with Shenrongsanbian Pills, another Chinese patent medicine, results showed the total effective rate of Xingyang group was 90.48%, that of the control group was 63.33%. The experiment proved: For the animal with deficiency of the kidney-yang, which induced by large dose of hydrocortisone, Xingyang Pills had good effects on the symptoms like the body temperature and weight decreasing, reduced free-running and stress function. It also had a certain antagonizing action on the kidney-deficiency expressions by castrated male animal such as the gonad atrophy (seminal vesicle, preputial glands). In addition, it can also enhance the memory of normal and dysmnesia mouse induced by scopolamine.

　　KEY WORDS: Retention of dampness due to kidney deficiency; Impotence; Xingyang pills; Clinical study; Experimental research

　　自1993年10月～1995年1月我们应用兴阳丸治疗105例肾虚湿阻型阳痿患者, 取得了满意的效果, 并进行了动物实验研究，现报告如下。

　　1　临床研究

　　1.1　一般资料

　　患者选自北京中医医院和隆福医院内科门诊病人, 入选标准根据《中药新药临床研究指导原则》（1993年）第一辑制定。患者主要临床表现为阳痿、早泄、头晕、耳鸣、健忘、身体困重、乏力、腰膝酸软。按随机原则分为治疗组与对照组。患者病程3个月～10年，年龄最小21岁, 最大60岁。两组病例数及年龄分布见表1。

表1　患者年龄分布

组别	例数	21～30岁	31～40岁	41～50岁	51～60岁	±s
治疗组	105	23	35	31	16	39.54±7.68
对照组	30	6	10	9	5	38.87±7.81

　　注：两组比较P＞0.051.2　治疗方法

　　治疗组给予兴阳丸（淫阳藿, 仙茅, 肉苁蓉, 杜仲, 菟丝子，何首乌，鸡血藤, 桂枝，泽泻，乌梅, 甘草, 蜈蚣），药物由北京中医医院制剂室提供, 口服6粒/次, 2次/d，淡盐水或温黄酒送服; 对照组给予参茸三鞭丸（同仁堂生产）, 口服6 g/次，2次/d，12周为1疗程。

　　1.3　疗效判断标准

　　根据《中药新药临床研究指导原则》（1993年）第一辑制定。

　　近期治愈：治疗后3个月以内，阴茎勃起＞90°,性交机会的75%以上能成功; 显效：治疗后勃起＞90°,性交机会的50%能成功; 有效：治疗后勃起有改善, 性交机会的25%以上能成功;无效：用药前后各项指标均无改善。

　　1.4　结果

　　两组总体疗效比较见表2。

表2　治疗组与对照组疗效比较

　　注：两组比较P＜0.01

　　对于肾虚湿阻型症状的疗效比较见表3。症状记分参照《新药（中药）临床研究指导原则》（1988年）老年病之中医证记分法进行记分统计。并按照该法之疗效判断标准进行评判。显效：治疗后症状积分值下降≥2/3；有效：治疗后症状积分值下降2/3～1/3之间；无效：治疗后症状积分值下降不及1/3。结果表明兴阳丸对阳痿的证、症疗效均为显效，而对照组仅为有效。

表3　治疗组与对照组对肾虚湿阻型症状的疗效比较

　　2　实验研究

　　2.1　兴阳丸对氢化可的松所致肾阳虚的调理作用

　　2.1.1　材料与方法

　　昆明小鼠70只，雌雄各半，体重(35±5)g, 购自中国医学科学院实验动物研究所繁育场, 动物先于本室饲养3 d（室温25℃左右）, 以适应本实验环境，然后将小鼠随机分为7组, 每组10只，雌雄各半。正常对照组、病理模型组：口服白水10 mL/(kg·d)；甲基睾丸素组: 口服甲基睾丸素混悬液50 mg/(kg·d)；参茸三鞭丸组：口服参茸三鞭丸悬液1.6 mg/(kg·d)；兴阳丸高剂量组：口服兴阳丸稀释液2.4 g/(kg·d), 为临床用量的10倍；兴阳丸中剂量组：口服兴阳丸稀释液1.2 g/(kg·d), 为临床用量的5倍；兴阳丸低剂量组：口服兴阳丸稀释液0.6 g/(kg·d), 为临床用量的2.5倍。上述各实验组先行给药3 d后, 除正常对照组外，其余各组均腹腔注射氢化可的松25 mg/kg, 连续3 d，同时服药, 第4天于给药后1 h记录各组动物的体重变化、体温、自由活动10 min的活动次数、游泳时间（19.0℃）。

　　2.1.2　结果

　　见表4。

表4　兴阳丸对肾阳虚证小鼠病理机能变化的影响 （±s）

　　注：与正常组比较　△P＜0.05，△△P＜0.01；与病理组比较　*P＜0.05　**P＜0.012.2　兴阳丸对去势大鼠性腺及性激素的影响

　　2.2.1　材料与方法

　　Wistar雄性大鼠70只, 体重(140±20)g, 来源同2.1.1, 购入后先行饲养3 d, 以适应我所动物室环境。动物在乙醚麻醉下，按常规方法，自阴囊部切口，摘除两侧睾丸，同时肌注头孢唑啉80 mg/kg, 以预防局部感染。去势手术翌日动物随机分为7组, 并开始口服相应药物，分组情况同2.1.1。上述3～7组动物连续给药15 d, 第16天于给药后1 h，动物断头处死，收集血液，分离血清供放射免疫法测定睾酮(T)及雌激素(E)水平，同时迅速称取精囊、包皮腺及提肛肌重量，计算脏器指数, 进行统计学处理。

　　2.2.2　结果

　　见表5。

表5　兴阳丸对去势大鼠性腺脏器指数及性激素的影响 (±s)

　　注：与正常组比较　△△P＜0.01；与病理组比较　*P＜0.05　**P＜0.01

2.3　兴阳丸对去势大鼠的壮阳作用

　　2.3.1　材料与方法

　　动物及处理方法和分组同2.2.1, 上述3～7组动物连续给药15 d, 第16天于给药后1 h，在乙醚轻度麻醉下，用SC-1型双边刺激器（国营永华无线电仪器厂）进行阴茎局部刺激, 刺激条件为铂电极, 频率2 Hz, 波宽200 ms, 幅度6 V, 记录从刺激开始至阴茎勃起的时间（勃起潜伏期），结果进行统计学处理。

　　2.3.2　结果

　　见表6。

表6　兴阳丸对去势大鼠阴茎勃起功能的影响 （±s）

　　注：与正常组比较　△△△P＜0.001；与病理组比较　**P＜0.012.4　兴阳丸促智作用的研究

　　2.4.1　材料

　　昆明小鼠, 来源同2.1.1，体重18～22 g, 老龄小鼠为18月龄，体重40～48 g。脑复康片（乙酰胺吡咯烷酮片）0.4 g/片，东北制药总厂（920909）; VitE胶囊 100 mg/粒，广东利民制药厂（930501）; 氢溴酸东莨菪碱注射液 0.3 g/L，（沪）天丰药厂（920110）。

　　2.4.2　方法与结果

　　2.4.2.1　对正常及记忆障碍小鼠记忆功能的影响： 雄性小鼠40只，随机分为4组，每组6只，对照组白水10 mL/kg 肌肉注射; 脑复康组 400 mg/kg 腹腔注射; 兴阳丸组同2.1.1高低剂量组。连续给药20 d, 以WX-5型小鼠条件反射电刺明暗仪（中国医学科学院实验药物所）训练（刺激电压36 V）, 翌日测定记忆获得量, 以触电潜伏期及5 min内错误次数为判断标准。结果见表7。

表7　兴阳丸对正常小鼠记忆功能的影响 （±s）

　　注：与对照组比较　*P＜0.05　**P＜0.01

2.4.2.2　对东莨菪碱所致小鼠记忆障碍的改善作用：雄性小鼠50只，随机分为5组，每组10只，对照组 白水10 mL/kg 腹腔注射; 脑复康组 400 mg/kg 腹腔注射; 兴阳丸组同上2.1.1高低剂量组。连续给药20 d, 末次给药后30 min, 进行训练（刺激电压36 V）,翌日于给药后10 min, 除对照组外，其余4组给予东莨菪碱5 mg/kg 腹腔注射, 0.5 h后测记忆获得水平，指标同2.4.2.1。结果见表8。

表8　对记忆获得障碍小鼠记忆功能的改善作用 （±s）

　　注：与病理组比较*P＜0.05　**P＜0.013　讨论

　　阳痿是男科临床上的常见多发病之一，由于人民生活水平的提高，现在临床常见的症型已由原来常见的禀赋不足、肾阳衰微、肾阴不足等转化为肾虚湿阻。如《素问·生气通天论》说：“因于湿, 首如裹, 湿热不扬, 大筋软短, 小筋弛长, 软短为拘, 弛长为痿。”《灵枢·邪气脏腑》云：“身半以下者, 湿中之也。”

　　人之生长壮老已与肾气关系极为密切，肾藏精, 为先天之本，肾为一身阳气之根, 精、气、神是人体三宝, 是养生之关键。精能化气生神, 精亏则形坏无子, 神志失聪, 诸窍不利。气是生命活动的根本动力, 神是生命活动的主宰，《灵枢·本脏》说：“人之血气精神者, 所以奉生周与性命者也。”而人体生命又以阳气为主导, 若阳气充盛, 则人体生机盎然, 否则凋零，折寿损年。《素问·生气通天论》中说：“阳气者, 若天与日，失其所, 则折寿而不彰。”由此可以看出，衰老是由于阳气耗损所致, 而重视维护阳气就能延缓衰老。

　　兴阳丸功可补肾益精化湿祛浊。方中以淫阳藿、仙茅为君药, 辛温入肝肾经, 壮肾阳，强筋骨，祛寒湿, 暖腰膝；臣以肉苁蓉、菟丝子补肾阳, 益精血； 配杜仲补肝肾，固下元, 强筋骨；更辅以何首乌滋补肝肾，益精养血。以上诸药合用, 共成温补肝肾，填精益髓之效。佐以桂枝温通一身之阳气，流畅气血; 鸡血藤补血活血, 舒筋通络, 所谓元气流行者寿; 甘草补脾润肺; 乌梅酸涩, 下气除烦, 配甘草以甘酸化阴, 制君药之阳热；泽泻甘淡寒, 泄肾经之虚火, 除膀胱之湿热，与君臣相配, 有补有泄, 一开一阖, 使补而不滞。全方以蜈蚣为使, 辛温走窜, 力猛行速, 使气血调畅且引诸药至周身而调和阴阳, 聚药力于宗筋而阳道振奋。

　　实验研究表明：兴阳丸对用大剂量氢化可的松模拟的肾阳虚动物所出现的症候, 如体温、体重、自由活动及应激能力的降低都有较理想的治疗作用。对雄性动物去势后所造成的肾虚表现, 如性腺（精囊、包皮腺）萎缩亦有一定的拮抗作用；而对血清睾酮及雌二醇水平并无影响。低剂量兴阳丸能使去势大鼠阴茎被电刺激的兴奋性增高。研究表明兴阳丸作用机理可能是通过改善肾阳虚的病理机制而实现的, 但血清性激素水平未见明显变化抑或是由于用药时间尚短所致。此外，兴阳丸可增强正常及东莨菪碱所致的记忆障碍小鼠的记忆功能。

　　1995年获得北京市科学技术进步奖三等奖

　　作者简介: 王和天,男,38岁,副主任医师

收稿日期：1998-07-13